摘要
一项研究发现，Favipiravir和奥司他韦治疗严重流感比单独使用奥司他韦更有效。
根据《传染病杂志》12月11日在线发表的两项临床试验结果的比较，服用两种抗病毒药物-法维吡拉韦和奥司他韦-比单独服用奥司他韦对治疗严重流感更有效。
临床前研究表明，favipiravir (Avigan, Toyama Chemical)和奥司他韦(oseltamivir, Tamiflu, Genentech)作为联合治疗严重流感的协同作用，但在对照临床试验中尚未评估联合用药的有效性。
每年约有30万至65万人死于季节性流感。唯一广泛使用的药物是神经氨酸酶抑制剂(NAI)奥司他韦(oseltamivir)，但其使用有限，其对严重病例的疗效尚未得到充分研究。添加一种通过不同机制起作用的抗病毒药物可能会提高疗效，尤其是对病情最严重的患者。
Favipiravir的作用与奥司他韦不同，它针对的是病毒RNA聚合酶，而不是神经氨酸苷酶。体外研究表明，favipiravir与奥司他韦对甲型流感病毒具有协同作用，这种组合已被证明在病程后期对一株感染致命甲型流感(H5N1)的小鼠有效。
北京中国医学科学院的王亚明及其同事比较了两项涉及住院流感患者的前瞻性研究的结果:“联合研究”同时使用两种药物，而“单一治疗研究”仅使用奥司他韦治疗社区获得性肺炎和流感患者。
在这两项研究中，结果包括临床改善率(在七类量表中减少了两类)和病毒RNA的检测。通过计算子危害比(sHR)来比较风险。
该联合研究评估了2018年2月至2019年中国三级危重症护理中心的40名患者。参与者的快速流感a或B检测结果呈阳性，呼吸衰竭(PaO2/FiO2≤300 mmHg或接受机械通气)，患病10天或更少。他们接受奥司他韦75 mg为期10天，并接受两种方案的favipiravir(第1天1600 mg，第2天600 mg，第2天至第10天1800 mg，第2天至第10天800 mg)。
奥司他韦单药治疗组的128名患者是一项前瞻性社区获得性肺炎多中心观察性研究的一部分，他们的流感经实验室确诊。他们在2016年10月至2019年2月期间在中国大陆的一家医院接受治疗。
为了使调查一致，研究人员应用了三个标准:实验室确诊诊断、呼吸衰竭和症状持续10天或更少。
最初的临床结果是在开始治疗后的28天内得到改善。这意味着要么出院，要么改善七项措施中的两项:不住院，恢复正常活动;未住院但无法恢复正常活动;住院但不需要补充氧气;住院但需要补充氧气;住院，鼻高流量氧疗和/或无创机械通气;住院，ECMO(体外膜氧合)和/或有创机械通气;和死亡。
主要病毒学终点为开始治疗后第2、5、7和10天鼻咽拭子检测结果为流感阴性的患者的比例。
在第14天，接受两种药物治疗的患者的临床改善更明显(62.5%对42.2%;P = .0247)，调整sHR为2.06。此外，联合治疗组在第10天检测不到病毒RNA的比例高于单一治疗组(67.5% vs 21.9%;P & lt;. 01)。死亡率没有不同。
研究人员得出结论:“我们的研究结果表明，与单药治疗相比，favipiravir和奥司他韦联合治疗可能具有更大的抗病毒效果和更快的临床改善”。他们建议进行双盲、随机对照的临床试验来证实这一发现。
研究人员写道，双药疗法可以解决“危重病人中出现奥司他韦耐药[病毒]变异的相对高频率及其与不良预后的关系”。此外，使用以抗体为基础的NAIs治疗的结果令人失望。目前正在研究其他聚合酶抑制剂(罗莫地韦和巴洛沙韦)与NAIs联合用于治疗住院患者的严重流感。
研究的局限性包括回顾性设计、小组研究和未分析B型流感株的覆盖率。
研究人员没有透露任何相关的经济关系。
2019年12月11日在线发布。摘要
来源：Medscape
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