摘要
朊病毒疾病发生时，正常无害的朊病毒蛋白分子变得异常，聚集在集群和丝状体。
朊病毒疾病发生时，正常无害的朊病毒蛋白分子变得异常，聚集在集群和细丝在身体，包括大脑。人们认为这些疾病总是致命的。痒病影响绵羊和山羊，可适应啮齿动物，与人类朊病毒疾病密切相关，如目前无法治疗的克雅氏病。因此，痒病是开发人类朊病毒疾病治疗的一个有价值的实验模型。
在这项研究中，美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的科学家和他们的同事将ASOs注入已经感染了痒病的老鼠的脊髓液中，或在注射后几周内受到痒病蛋白挑战的老鼠的脊髓液中。Ionis制药公司专门设计的ASO1和ASO2，以减少啮齿类动物的正常朊病毒蛋白供应。使用不同剂量ASO1和ASO2的啮齿动物研究在蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室(RML)和马萨诸塞州剑桥的布罗德研究所进行。
RML的科学家在感染痒病前14天或感染后7周或15周将ASO1或ASO2注入小鼠体内。接受ASO1治疗的小鼠平均250天没有出现临床症状，比未经治疗的小鼠(137天)长82%，比未经治疗的小鼠(259天vs . 143天)长81%。接受ASO2治疗的小鼠平均272天没有出现临床症状，比未接受ASO2治疗的小鼠(137天)长99%，比未接受ASO2治疗的小鼠(283天，而非143天)长98%。在布罗德研究所的实验中，小鼠在感染痒病前2周和感染后7周分别接受ASO1或ASO2治疗。这两种ASOs都延缓了啮齿类动物的体重减轻。使用ASO1和ASO2处理的小鼠均比未使用ASO1的小鼠寿命长，分别为61%(274天vs . 170天)和76%(300天vs . 170天)。
RML组还测试了ASOs对已确诊的朊病毒病的抵抗能力，在小鼠感染痒病17周后(接近临床症状开始时)对其进行治疗。接受ASO1治疗的小鼠平均189天没有临床症状，比未接受治疗的小鼠(142天)长33%。他们也显示出较慢的疾病进展，比未经治疗的老鼠寿命长55%(244天对157天)。ASO2没有任何有益的作用。
研究人员计划将他们对痒病的研究扩展到人类朊病毒疾病。其他研究人员已经在针对阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症(卢伽雷氏症)和亨廷顿氏症的ASOs患者身上看到了有希望的初步结果。
条
G. Raymond， 等人。反义寡核苷酸延长朊病毒感染小鼠的存活时间。 江森自控的洞察力。DOI: 10.1172 /jci.insight。131175 (2019)。
谁
Byron Caughey博士是NIAID持续性病毒疾病实验室的高级研究员，他对这项研究发表了评论。
来源：Nih
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