人呼吸道合胞病毒(RSV)病毒粒子扫描电镜(蓝色)，标记为从人肺上皮A549细胞表面脱落的抗RSV F蛋白/金抗体(黄色)。新型呼吸道合胞病毒(RSV)实验疫苗NIAID

在1期临床试验中显示出早期的希望。RSV是导致婴幼儿和老年人严重呼吸道疾病的主要原因。候选基因DS-Cav1是由美国国立卫生研究院(nih)下属的国立过敏与传染病研究所(NIAID)的研究人员设计和开发的，他们在对RSV蛋白形状的原子水平理解的指导下进行了研究。一项对研究数据的中期分析显示，一剂研究疫苗导致持续数月的rsv中和抗体大幅增加。研究结果发表在《em>科学》杂志上

        RSV最初在1956年被描述为婴儿肺炎的原因，长期以来，RSV的健康负担一直被低估。事实上，该病毒是造成全球范围内严重疾病的一个重要因素，每年在幼儿中造成多达11.8万人死亡。美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据显示，在美国，每年约有5.7万名5岁以下儿童因RSV感染住院，门诊就诊人数达200万人次。在65岁以上的人群中，RSV估计每年在美国造成14000人死亡。在全球范围内，由国际疫苗获取中心(International Vaccine Access Center)最近领导的一项大型研究发现，在7个低收入和中等收入国家，需要住院治疗的所有重症肺炎病例中，31%是由该病毒引起的。

        DS-Cav1的开发由NIAID疫苗研究中心(VRC)的科学家Barney S. Graham医学博士带头，以及彼得·d·邝博士，以及杰森·麦克莱伦博士，后者曾是VRC的博士后研究员，现任职于德克萨斯大学奥斯汀分校。格雷厄姆博士多年来一直在研究RSV病毒，他指出，以前用传统技术制成的候选RSV疫苗，如灭活整个病毒或在不注意蛋白质构象的情况下制成亚单位疫苗，都以失败告终。

        结构生物学技术现在允许研究人员可视化病毒蛋白质的微小细节区域，称为表位，被免疫系统识别。几年来，博士。Graham和Kwong及其同事利用结构信息开发了一种候选RSV疫苗，可以刺激中和抗体。为了做到这一点，他们首先确定了表面蛋白融合(F)糖蛋白在重新排列融合后和功能融合前状态下的原子水平结构。融合前状态显示的表位最能诱导强结合中和抗体，但一旦F蛋白转变为不可逆融合后形状，这些表位就会丢失。

        接下来，VRC的科学家们使用结构工程技术来稳定F蛋白的预融合形状。2013年，他们在小鼠和非人类灵长类动物身上测试了几种疫苗。这些蛋白变异引起了高水平的中和抗体，并保护动物免受RSV感染。最有希望的DS-Cav1被选为临床评估，随后由VRC制造用于临床测试。

        《科学》杂志的这份报告是对首批40名健康成年志愿者的数据进行的中期分析。志愿者收到50或150毫克的剂量(µg)的临床实验的疫苗。一半志愿者接种明矾佐剂疫苗(明矾佐剂是一种通常添加到疫苗中以增强人体免疫反应的化合物)，另一半志愿者接种的是无佐剂疫苗。

        四个星期后,那些收到的RSV-neutralizing抗体水平50µg疫苗(有或没有明矾)增加了7倍的水平之前接种疫苗。一剂150µg无明矾提振了中和抗体水平十二倍,虽然alum-adjuvanted疫苗剂量激增引发了15倍中和抗体。当中和抗体水平仅为感染前水平的三倍时，疫苗诱导的抗体水平大大超过了在人类挑战试验中发现的自然RSV感染后的抗体水平(健康志愿者在精心控制的条件下暴露于病原体中，以观察感染过程)。

        有关DS-Cav1, VRC 317第一期临床试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov，使用试验标识符NCT03049488。该试验的最终结果预计将于明年公布。

        NIAID在美国国立卫生研究院、美国各地以及全世界开展并支持研究传染病和免疫介导性疾病的原因，并开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病的方法。NIAID的网站上有新闻稿、实况说明和其他与NIAID有关的材料。

引用

        MC曲轴等是针对RSV的基于结构的疫苗设计概念的证明。科学 DOI: 10.1126 /科学。aav9033 (2019)。

        JS McLellan 等基于结构的呼吸道合胞病毒融合糖蛋白疫苗设计。科学 DOI: 10.1126 /科学。1243283 (2013)。 js McLellan 等人。RSV融合糖蛋白三聚体的结构与特异性中和抗体结合。科学 DOI: 10.1126 /科学。1234914 (2013)。

        来源：Nih

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