一项新的研究引起了人们对一种罕见且可能致命的肺部并发症的关注，这种并发症发生在一些服用生物制剂的儿童身上。这项研究是由辛辛那提儿童医院的专家进行的。

        在《关节炎与风湿病学》11月刊的一篇封面文章中，辛辛那提儿童医院的专家们记录了18例他们称之为“系统性jia相关肺部疾病”(SJIA-LD)的患者。该研究还报告说，早期发现和治疗可能会大大降低这种情况下的死亡风险。

        “照顾这些病人的医生需要对这种并发症有更多的认识，并有很高的怀疑指数。类似地，这些患者的父母和家庭需要与他们的医生讨论这种肺部疾病，并确保他们的医生正在对其进行筛查，”辛辛那提儿童医院的风湿病学专家、新研究的主要作者Grant Schulert医学博士说。该研究的合著者包括资深作者Alexei Grom，医学博士，和Christopher Towe，医学博士，以及合著者Shima Yasin，医学博士，MSc;Brenna凯利博士;克劳迪娅粉笔,原子吸收光谱法;的飞机,废话;马里兰州安德鲁·夏皮罗;阿胡,废话;艾伦·瓦废话;Hermine Brunner,医学博士;詹妮弗·哈金斯博士;伊丽莎白梅林,医学博士;应急服务国际公司摩根博士;特蕾西亭;医学博士,硕士;布鲁斯·特拉普内尔，医学博士;Kathryn Wikenheiser‐Brokamp博士，医学博士。

        sJIA是什么?

        曾被称为青少年关节炎的贾病是最常见的一种，在美国每1000个儿童中就有一个患有贾病。这种情况会引起一个或多个关节的疼痛性炎症，通常从肿胀的膝盖开始，然后扩散到臀部、脚踝、脚趾和肩膀。系统性JIA较少见，约占所有儿童的10%至15%。

        通常，这种疾病发生在5岁之前，最常见的是在2岁左右。与其他类型的关节炎不同，sJIA是一开始就袭击整个身体。儿童通常会出现高热，每天一次，持续数周。许多人还会出现皮疹。

        资深作者Grom说，关于sJIA患儿面临肺部并发症的新信息与以往的医学文献有显著不同。“我们在这些患者身上看到的临床模式表明，我们可能正在应对一种新的疾病。”

        生物制剂是什么?

        多年来，医生用大剂量类固醇和其他药物治疗sJIA引发的炎症。但在2005年左右，患有sJIA的儿童开始受益于一种叫做生物制剂的药物。

        与大多数药物的化学配方不同，生物制剂是“活的”药物。它们包括实验室改造的蛋白质、抗体和其他旨在增强人体自身对疾病的免疫反应的有机物质。

        近年来，由三家不同公司生产的三种生物制剂中，至少有一种被诊断为sJIA的儿童所使用。其中两种可以阻断一种叫做IL-1的炎性细胞因子，另一种则可以阻断一种相关的IL-6炎性通路。

        “我不认为我们已经准备好说这些药物不应该被使用。对于95%的sJIA患者来说，他们不会患上肺病，而这些药物确实改变了他们的生活。“这曾是使人虚弱的关节炎。儿童可能会出现生长衰竭，慢性类固醇使用的严重并发症，许多人在青少年时期就接受了关节置换手术。

        舒尔特说:“自从这些药物问世以来，这确实是一场革命。“我们每年夏天都举办关节炎夏令营，以前都是由坐轮椅的孩子们主导。现在则是骑马、划独木舟和夏令营之类的活动。这主要是因为治疗上的这场革命。”

        几年里出现了罕见的并发症

        然而，罕见的并发症可能很难发现和理解的原因，特别是当条件本身是罕见的。

        肺部疾病的早期症状包括慢性咳嗽、精力丧失和其他一些模糊的症状，这些症状可能是许多常规疾病的征兆。舒尔特说，医生们发现了一个不寻常的症状:由于不明原因，一些有肺部问题的儿童指尖出现了一种奇怪的肿胀，称为“杵状”。

        辛辛那提儿童医院报告的18起病例，是自2012年以来收集的100多起类似病例中的又一起。第一批病例由儿童关节炎和风湿病学联盟(CARRA)登记，斯坦福大学和其他研究中心的科学家从几个国家补充了更多病例。这些病例中有许多被美国食品和药物管理局报告为不良事件。

        辛辛那提儿童—之一,世界顶级研究和治疗中心贾—估计,这种肺部条件与sJIA发生在大约6%的儿童。

        在新研究中描述的18例病例中，没有一例死亡。然而，自从为那篇论文提交信息以来，辛辛那提儿童医院总共有27名肺部并发症患者，其中一名死亡。斯坦福大学科学家和其他研究人员发现的其他患者群体的死亡率更高。

        “我们决定发表我们自己的观察结果，因为我们有一些其他的信息，我们一直在努力确定这些儿童的一些共同因素，以及我们如何在大多数情况下处理这种并发症。”

        这些儿童在首次诊断为sJIA时都没有肺部问题。舒尔特说，相反，肺问题在开始生物治疗后几周到几个月才出现。

        当他们的sJIA被诊断出来的时候，肺部问题的儿童一般不到2岁，他们使用的生物制剂往往不能使他们的病情得到缓解，18名儿童中有8人对药物产生了不良反应，包括过敏和肝脏并发症。重要的是，80%的肺部疾病患儿也曾出现过巨噬细胞激活综合征(MAS)，这是sJIA的另一个危险并发症。

        舒尔特说:“我们确实认为肺部疾病和MAS之间存在联系。”“这些生物制剂究竟是如何影响这一切的，还有待研究。”

        焦急等待答案的家庭

        拉希米•辛哈博士是一位科学家和企业家，她与企业家丈夫乔恩•布特勒合作创办了互联网公司SlideShare。2015年，他们的一个双胞胎兄弟患上了sJIA，随后又出现了肺部疾病并发症，于是他们一家从旧金山搬到了辛辛那提。

        “我们的儿子出生于2012年。当他们一岁的时候，他们都被病毒感染了，但是维克拉姆再也没有好转。他开始每天发烧。他开始出现皮疹，”辛哈说。“我们带他去看医生，他们做了一些血液测试，然后把我们送到急诊室。几天后，他被诊断为全身JIA。”

        “他接受了生物药物治疗，但从一开始他就表现不佳。一年后，我们注意到他的病情越来越严重，他被诊断出肺部并发症。“当时，少数被发现的病例死亡率很高。就在那时，我决定我不会坐视不管，让这种事情发生。”

        这对夫妇于2017年创立了系统性的贾氏基金会。现在，他们已经联系了几十个有sJIA孩子的家庭。该基金会正与舒尔特和阿列克谢·格罗姆(医学博士，辛辛那提儿童医院风湿学研究主任)以及其他医疗中心密切合作，帮助收集关于这一令人担忧的并发症的数据。

        辛哈说:“辛辛那提长期以来一直是贾樟柯的咨询中心，但现在他们真的开始成为第二个咨询中心了。”“这样做的真正好处是，医生们看到的不是一两个病人，而是很多病例，他们可以从这些模式中学习，这对推动科学发展和让孩子们变得更好非常有帮助。”

        接下来是什么?

        舒尔特和他的同事们继续研究可能导致这种并发症的机制。他们希望找到一套更精确的适应症，以便医生和家属可以观察，以便尽早开始肺部治疗。

        虽然并不完美，但辛辛那提儿童医院在大多数病例中成功地处理了肺部并发症。但是还需要更多的信息。

        “我的孩子好多了，”辛哈说。“他很稳定，但不是很好。我知道其他家庭也在苦苦挣扎。我完全同意现在是提高人们对这种肺部疾病认识的时候。很多家庭和医生都不知道这会有多严重。”

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