摘要
FHL1蛋白是基孔肯雅病复制和发病的关键细胞因子，由法国国家卫生和医学中心(Inserm)、法国国家卫生和公众研究中心(CNRS)和巴黎大学的Dr。
FHL1蛋白质是细胞的一个关键因素基孔肯雅热的复制和发病机制已经被Inserm研究人员发现,巴黎大学科学研究所及由阿里阿马拉博士在巴黎路易AP-HP医院研究所,与Marc Lecuit合作的团队从巴斯德研究所,Inserm和巴黎大学。
基孔肯雅起源于非洲，它的名字很贴切。它源于Kimakonde语中的一个单词，意思是“被扭曲”，因为患者承受的严重肌肉和关节疼痛使他们无法正常活动或进行日常活动。
虽然该疾病的临床表现已被很好地了解，但病毒感染人类细胞并繁殖的机制仍不清楚。几项研究已经确定了某些与病毒复制有关的宿主细胞因子。然而，没有人成功地解释了为什么病毒会优先攻击肌肉和关节细胞，从而导致这些临床症状。
FHL1是一种主要存在于肌肉细胞和成纤维细胞中的分子，它们是该病毒的首选目标。通常情况下，FHL1有助于健康的肌肉生理学，而现在人们认为，FHL1被病毒转移了这一功能，以确保其在靶细胞中的复制。
为了进行这项研究，Amara的团队使用CRISPR-Cas9技术系统地筛选人类细胞基因组，以确定病毒复制所需的宿主因子。在此过程中，它分离出了FHL1蛋白的基因编码。随后，研究小组进行了一系列实验，证明该病毒无法感染FHL1表达已被消除的细胞。
此外，研究人员还表明，这种病毒无法在患有埃默里-德雷弗斯肌营养不良症(一种罕见的遗传病)的患者的细胞内繁殖。这种肌肉疾病是FHL1基因突变导致FHL1蛋白分解的结果。研究人员已经证明这些病人的细胞对病毒有抵抗力。
最后，研究人员对Fhl1基因失效的小鼠进行了体内实验。他们已经证明，这些动物对感染完全具有抵抗力，不会发展成这种疾病，而病毒在表达功能FHL1蛋白的小鼠中繁殖并导致主要的肌肉损伤。这些观察结果表明，FHL1蛋白在基孔肯雅病毒复制和发病过程中起着关键作用。
“我们现在想从分子细节上理解这种相互作用。下一步是确定为什么FHL1对基孔肯雅病毒如此专一，并在分子水平上解释其作用机制。阐明FHL1-nsP3复合物的分子结构，可能是抗病毒药物开发的一个重要步骤，可以阻止病毒的复制”，负责该研究的Inserm研究人员Ali Amara和Laurent Meertens强调说。
目前，只有对症治疗可用于感染基孔肯雅病的患者。
来源：Medindia
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