上周五，美国食品和药物管理局(FDA)的一个顾问小组以压倒性的多数推荐花生过敏过敏儿童使用花生过敏原粉(parforzia, Aimmune Therapeutics)。

        美国食品及药物管理局生物制品评估与研究中心过敏产品咨询委员会投票支持该过敏原粉有效(7票赞成，2票反对)和安全(8票赞成，1票反对)。

        建议的适应症是“减少过敏反应的发生率和严重程度，包括4至17岁确诊为花生过敏的患者意外接触花生后的过敏反应。”

        如果获得批准，花生过敏原粉将成为治疗花生过敏患者的一流口服免疫疗法。它将作为口服粉末，每天与食物混合服用一次。

        “过敏原免疫疗法已经走了很长的路,我认为尽管这不是完美,很明显不是每一个人,它会走很长的路在帮助病人和他们的生活质量,”委员会成员投票Ira Finegold,医学博士,首席过敏西奈山圣Lukes-Roosevelt医院中心,纽约,说。

未满足需求

        花生过敏是一种常见的食物过敏，约2%的美国儿童受其影响。大约80%的花生过敏儿童在他们的余生中都会对花生过敏。

        花生过敏需要持续的警惕，而病人和他们的护理人员对意外接触有非常真实的恐惧。避免花生过敏是唯一的预防措施。然而，很多食品都含有花生，完全避免食用是非常困难的。

        ”当我们看这些花生过敏反应,有谁会不成比例地观察儿童,青少年和年轻成年人,”詹姆斯·贝克,医学博士,主任玛丽·h·维瑟食物过敏中心,露丝陶氏Doan教授生物纳米技术、密歇根大学安阿伯说,在公司向委员会表示。

        贝克指出，88%的此类过敏反应发生在0至18岁的患者中，“因此，这是预防治疗的目标群体。”

        在公开听证会上，许多患者和他们的父母谈论了花生过敏带来的挑战，以及这种产品如何改变了他们的生活。几个孩子孩子孩子说，他们觉得自己在社交上不那么孤立;孩子们和他们的父母称，他们不再需要像以前那样在触摸他人时保持警惕，不再能够与其他孩子分享玩具，不再能够乘坐公共交通工具，不再能够在派对上与同龄人吃同样的食物。

疗效

        专家组的投票是在考虑了7项临床试验的有效性和安全性数据之后进行的:两项2期研究(ARC001和ARC002)和5项3期研究(ARC003、ARC004、ARC007、ARC008、ARC011)。

        ARC003和ARC007的研究是关键的试验，而其他的则是不受控制的。ARC003提供疗效数据，ARC003和ARC007提供汇集的安全性数据。

        ARC003是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，包括555名年龄在4岁至55岁之间的患者。大多数患者(n = 499)年龄在4至17岁之间。为了符合条件，参与者在随机化之前接受了双盲、安慰剂控制的食物挑战(DBPCFC)。

        参与者被随机分配到3:1的比例，在三个剂量阶段接受花生过敏原粉或安慰剂:最初的临床观察剂量在2天内增加0.5到6毫克花生蛋白或安慰剂;每2周增加一次剂量，从3毫克开始，持续20至40周至300毫克;每天服用300毫克，坚持至少24周。

        FDA在其简报文件中解释说:“在增加剂量计划中，每一个新水平的第一次剂量和第一次维持剂量，就像最初的剂量增加一样，都是在医疗机构的合格医疗专业人员的监督下进行的。”

        研究的主要功效的结果是4到17岁的参与者的比例在intent-to-treat (ITT)人口谁能容忍一个剂量600毫克或更多的花生蛋白轻度症状最多在退出DBPCFC维护周期的结论。

        该研究符合其成功标准，研究药物与安慰剂之间的治疗差异至少为15%，年龄在4至17岁之间的患者(治疗差异[疗效]估计为63.2%;95%置信区间[CI]， 53.0 - 73.3)。

        那些没有接受退出DBPCFC的患者被认为对主要疗效终点没有反应。

        成人ITT人群的治疗没有显著差异，这是一个关键的次要终点(疗效估计为27.2%;95% CI， -1.7到56.0)。

安全

        该小组考虑了来自ARC003和ARC007的合并安全数据。ARC007是一项随机、对照的3期临床试验，评估了花生过敏原粉对4至17岁儿童的安全性。

        根据FDA的简报文件，“与ARC003不同，ARC007的设计目的是模拟临床实践，因为它不需要阳性的DBPCFC参与研究，也不需要在研究结束时接受食品挑战来评估疗效。”该研究没有包括维护阶段;参与者达到每日300毫克的剂量，并从试验中出院。

        与接受安慰剂治疗的患者相比，接受花生蛋白治疗的患者在初始剂量增加和增加剂量期间出现了更多的过敏反应，包括全身过敏反应(9.4% vs 3.8%)。在维护期间也观察到同样的不平衡(8.7%对1.7%)。在维持阶段，7.7%接受花生过敏原治疗的患者需要肾上腺素，而接受安慰剂治疗的患者需要3.4%的肾上腺素。

        加州圣地亚哥斯克里普斯诊所(Scripps Clinic)过敏和免疫学专业的临时投票成员、医学博士约翰·凯尔索(John Kelso)表示，他不相信这种疗法的有效性已经得到证明，“因为每次给药时，这种疗法本身就代表着一种挑战，而且……正在接受治疗的病人发生需要肾上腺素的反应的可能性是正常人的两倍。

        凯尔索解释说:“药效可能在特定的食物挑战完成的那天得到证明，但是在较长一段时间内，当患者每天都面临一剂药物的挑战时，他们产生反应的可能性实际上增加了，而不是减少了。”

        在整个临床开发方案中，花生过敏原组有12例被诊断为嗜酸粒细胞性食管炎，而对照安全人群安慰剂组无一例被诊断为嗜酸粒细胞性食管炎。

        花生过敏原组的不良事件发生率为53.0%，而安慰剂组的不良事件发生率为31.8%。大多数不良事件是轻微的。在受控的安全人群中，花生过敏原接受者最常见的不良反应发生率比安慰剂组至少高5%，这些不良反应包括腹部不适、喉咙发炎、瘙痒瘙痒瘙痒、呕吐、咳嗽、恶心、荨麻疹荨麻疹、口腔瘙痒和打喷嚏。在维持期间，不良事件发生的频率低于给药期间。

        如果该药物获得批准，FDA将要求风险评估和缓解策略，以解决系统性过敏反应的风险，包括过敏反应。该战略将要求患者及其护理人员携带可注射的肾上腺素，并执行“初始剂量升级和每次增加剂量的第一次剂量……在一个有能力治疗全身过敏反应的认证机构。”

        来源：Medscape

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