一个联邦顾问小组反对吉利德科学公司为一种预防艾滋病病毒感染的药物申请更多的批准。小组成员指责该公司在缺乏有关该药对女性疗效的数据的情况下仍在继续。

        美国食品和药物管理局(FDA)抗菌药物咨询委员会周三结束了关于吉利德的恩曲他滨/替诺福韦alafenamide (Descovy)的会议。

        Descovy于2016年被批准用于治疗艾滋病。它的目的是作为吉利德的继承人，其恩曲他滨/替诺福韦的富马酸二酯(特鲁瓦达)。特鲁瓦达的仿制药竞争最早可能于明年在美国开始。

        FDA专家组以16票赞成、2票反对的投票结果通过了这样一种观点，即在与男性发生性关系的男性和跨性别女性中，Descovy已被证明在暴露前预防艾滋病毒感染方面是安全有效的。

        但FDA的专家小组在现有数据是否支持批准顺性别妇女使用Descovy的预选适应症的问题上出现了10比8的分歧。“顺性别”一词是指性别意识与其出生性别相对应的人。

        DISCOVER试验是调查使用迪斯科病毒预防艾滋病毒感染的主要试验，在DISCOVER试验中没有包括顺性别妇女。这一排除激怒了FDA的顾问。该委员会主席、医学博士林赛r巴登(Lindsey R. Baden)在会议结束时总结了他的许多同事的观点。

        “我们让女性失望了，”巴登说。“在这一点上，没有数据来指导决策，这是我们所有人的耻辱。”

"糟糕的科学"

        几位在关于顺性别妇女问题上投票支持吉利德的小组成员说，他们这样做只是为了不否认妇女是预防艾滋病毒感染的工具。

        美国疾病控制与预防中心医学博士、公共卫生硕士道恩·k·史密斯(Dawn K. Smith)表示，顺性别女性仍可获得特鲁瓦达，前提是该药物仅被批准用于预防吉利德研究的人群中的艾滋病毒感染。

        史密斯将吉利德的方法描述为“糟糕的科学”和“无礼的”。

        史密斯在谈到Descovy的应用时表示:“女性应该获得与男性同等质量的关于她们所接触药物的安全性和有效性的数据，而我们目前所处的情况并非如此。”

        她强烈反对批准Descovy治疗顺性别女性的想法，并要求Gilead对这种药物进行进一步的研究。史密斯说，根据现有的数据，如果Descovy获得广泛的批准，将不会有什么收获，反而会有很多风险。

        “如果我们让自己陷入这样一种境地，我们先是表示赞同，然后又说，‘哦，不，实际上，我们错了。史密斯说。“我甚至不会考虑那样做。”

        在决定吉利德对Descovy的申请时，FDA将权衡小组成员的建议以及他们的投票。该机构没有义务采纳小组成员的建议，但它经常这样做。

Truvada数据与Descovy

        在周三的听证会上，史密斯将特鲁瓦达批准预防艾滋病毒感染的更可靠数据与Gilead为Descovy提供的数据进行了对比。

        2012年，FDA批准特鲁瓦达成为第一种预防艾滋病毒感染的药物。这一批准在很大程度上是基于美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和比尔及梅林达•盖茨基金会(Bill and Melinda Gates Foundation)资助的研究。吉利德捐赠了药物。

        特鲁瓦达批准PrEP主要基于两项研究。iPrex试验招募了在几个大洲与男性发生性关系的男性和跨性别女性;Partners PrEP试验招募了肯尼亚和乌干达hiv阳性男性和女性的异性恋伴侣。

        “我们有很多关于非洲妇女的数据，而不是关于非洲裔美国妇女的数据，这引起了很多讨论和担忧，”史密斯回忆特鲁瓦达预科项目获得批准时表示。她将其与Descovy应用程序进行了对比。“现在我们根本没有关于女性的数据，”她说。

        在DISCOVER研究中发现，Descovy的疗效并不逊于Truvada。在预先指定的主要疗效终点分析中，诊断出22例艾滋病毒感染。其中7例为Descovy组(发病率= 0.16 /100人/年);吉利德在该公司为FDA咨询委员会会议准备的简报文件中说，其他15名患者属于Truvada组(发病率= 0.34 /100人/年)。

        近5400人参与了DISCOVER研究，该研究招募了来自美国、加拿大和欧洲的患者。Descovy组2694人，Truvada组2693人。

        吉利德的官员强调了他们在DISCOVER研究数据中看到的信号，这些数据显示了Descovy潜在的比较优势。在咨询委员会会议后发布的一份新闻稿中，Gilead指出，DISCOVER试验中，“接受Descovy治疗的参与者与接受Truvada治疗的参与者相比，肾脏和骨骼实验室参数有了显著的改善。”

        然而，在FDA简报文件中，该机构的工作人员指出，“与特鲁瓦达相比，使用Descovy导致空腹血脂升高的发生率更高，在试验期间，使用Descovy手臂的受试者中启动降脂剂的人数是前者的两倍(尽管这个比例很低，只有2%)。”

        在周三的讨论中，FDA小组成员敦促不要试图“过度销售”两种药物之间数据信号的差异。他们说，这样的推广可能会导致患者从Truvada转向Descovy，而目前的数据并不支持这种做法。

        FDA的会议简报文件显示，吉利德对这项申请进行了类似于监管赌博的操作。FDA工作人员在会议的简报文件中说，早在DISCOVER试验开始之前，FDA就鼓励吉利德将顺性别女性纳入预防Descovy的研究。

        FDA在简报中称，但在随后的讨论中，Gilead提到了创建合适的研究设计或形成相关女性群体的挑战。

        Gilead“还对生活在艾滋病高发地区的15-25岁的年轻女性的依从性和对风险的感知存在很大的差异表示担忧(这些地区的人口有很高的未被满足的需求)，而且大多数人不会每天服用口服药物来预防艾滋病，”FDA的工作人员说。该公司引用了femi - prep和VOICE试验的结果来说明其对依从性的担忧。

猜谜游戏?

        没有包括顺性别女性的研究，FDA及其顾问只能猜测Descovy在这一人群中的效果如何。

        FDA专家组成员说，Descovy和Truvada可能在直肠和阴道组织的有效性方面存在差异。因此，假设Descovy在顺性别女性身上的效果和Truvada一样好可能是危险的。

        有建议的数据Descovy的安全性可能优于特鲁瓦达Truvada的,但这必须平衡的可能性的功效Descovy不如特鲁瓦达Truvada的FDA专家Sankar Swaminathan说,医学博士,犹他大学的医学院的盐湖城。

        “在这种情况下，相对缺乏疗效可能转化为目前无法治愈的感染，”他说。

        在会议结束时，巴登敦促吉利德尽快对顺性别妇女使用Descovy进行研究。他指出，他的小组成员也有同样的看法。

        巴登说:“我不认为这太难、太大、太困难。“我们很多人认为，这应该奏效，也会奏效，但我们不能让信仰指引政策。”

        巴登获得了参加会议的豁免权，他透露了他在布里格姆女子医院的工作和他在艾滋病毒疫苗试验网络的工作可能存在的利益冲突。

        来源：Medscape

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