摘要
在最常见的非小细胞肺癌中，发现了一种特殊的突变基因。两种酶抑制这种基因，因为它们不能正常工作;导致肿瘤生长和炎症。这两种酶对抑制肿瘤的作用最强。
在最常见的非小细胞肺癌中，发现了一种特殊的突变基因。两种酶抑制这种基因，因为它们不能正常工作;导致肿瘤生长和炎症。这两种酶对抑制肿瘤的作用最强。
绝大多数致命肺癌病例(85%)被称为非小细胞肺癌(NSCLCs)，其中通常含有一种名为LKB1的突变基因。索尔克研究所的研究人员现在已经发现正是不活跃的LKB1导致癌症发展的原因。这一令人惊讶的结果发表在网上版本的 Salk癌症中心主任、该论文的资深作者Reuben Shaw教授说:“我们首次发现了针对LKB1的预防肺癌的特定直接靶点，并且非常出乎意料地发现炎症在肿瘤的生长中发挥了作用
当功能正常时，LKB1作为一种肿瘤抑制因子，首先积极预防癌症的形成。科学家们知道LKB1基因的工作原理就像接力队的队长一样，把细胞信号像接力棒一样传递给一种叫做激酶的酶，然后通过连锁反应把信号传递给其他酶。LKB1是一个由14个不同激酶成员组成的团队的队长。但是，自从LKB1首次被确定为肺癌中一个被破坏的主要基因以来，15多年来，人们一直不清楚到底是哪一种激酶具体负责LKB1的抑癌功能。2018年，肖实验室解决了这个分子谜题的第一步，它显示出14名成员中有2名(已知控制新陈代谢和生长的主要酶)对LKB1阻断肺癌的作用并不像大多数科学家认为的那么重要。这使得激酶的12位同事成为潜在的重要分子，但对他们几乎一无所知。
这就像一个癌症侦探案件。我们怀疑这12种激酶中的一种可能是LKB1抑制肿瘤作用的关键，但我们不确定哪一种
为了弄清楚这个问题，研究小组使用CRISPR技术结合基因分析来灭活每一个可疑的激酶，一次灭活一个，然后结合使用。他们观察了在非小细胞肺癌细胞培养液和基因非小细胞肺癌小鼠模型中，这种失活是如何影响肿瘤生长和发育的。实验表明，研究人员发现了两种激酶:一种名为SIK1的激酶在阻止肿瘤形成方面效果最强。SIK1失活后，肿瘤生长增加;当一种相关的激酶SIK3也被灭活时，肿瘤生长得更加猛烈。
肖说:“发现在14个激酶中，SIK1和SIK3是最关键的球员，就像发现一个几乎从不打球的相对不知名的替补四分卫实际上是这项运动历史上最重要的四分卫之一一样。”
LKB1也被普遍认为在抑制细胞炎症方面发挥作用，因此研究人员很感兴趣地发现，SIK1和SIK3对肺癌细胞的炎症反应具有特异性抑制作用。因此，当LKB1或SIK1和SIK3在肿瘤中发生突变时，炎症增加，从而促进肿瘤生长。
与此相关的是，Salk教授Marc Montminy最近与Shaw一起发表了一篇论文，确定了SIK1和SIK3“<传递接力棒
主持William R. Brody椅子的Shaw说:“通过从不同的角度来解决肺癌的问题，我们现在已经确定了一个单一的直接途径来支持许多患者的病情发展。”自从2006年我开始我的实验室以来，我们就一直在做这个项目，所以当我发现炎症是一种非常明确定义的肺癌形成肿瘤的驱动力时，我感到非常的欣慰和惊讶。这一发现凸显了科学研究的本质，以及致力于解决困难、复杂的问题是多么重要，即使需要10多年才能找到答案。
下一步，研究人员计划进一步研究这些激酶驱动的炎症开关如何触发非小细胞肺癌的肺肿瘤生长。
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
