摘要
为难以治疗的癌症开发个体化治疗的第一步是识别突变特异性T细胞。然而，预测突变引起的新抗原或新抗原的反应是一项艰巨的任务。研究人员……
为难以治疗的癌症开发个体化治疗的第一步是识别突变特异性T细胞。然而，预测突变引起的新抗原或新抗原的反应是一项艰巨的任务。研究人员能够描述和识别驱动患者抗肿瘤反应的新抗原。不是每一种癌症都有相同的抗原作为目标。确定新的目标是未来创造更加个性化的治疗方法。
发现
为难以治疗的癌症患者开发个性化治疗的第一步是能够识别过继细胞疗法的目标。然而，预测病人是否会对作为新抗原(新抗原)的突变引起的特殊异常蛋白产生免疫反应，是一项具有挑战性的工作。使用一个敏感和高通量分离技术(称为冲击隔离技术®)旨在孤立neoepitope特定的T细胞,加州大学洛杉矶分校的研究人员能够描述和识别neoantigens驾驶抗肿瘤反应在病人接受anti-PD-1封锁和孤立T细胞受体负责这样的效果。
背景
使用免疫检查点抑制剂来治疗转移性黑色素瘤患者，帮助改变了最致命皮肤癌患者的治疗方式。尽管取得了成功，仍有许多人没有从治疗中受益。到目前为止，过继细胞疗法(包括从病人身上提取和获取T细胞，并在实验室中对其进行工程改造)的目标是共享抗原。这限制了许多人可能接受治疗的治疗，因为不是每一种癌症都有相同的抗原，需要靶向。研究人员正在努力改进方法，以确定这些治疗的新目标，希望开发更有效和个性化的治疗。
方法
研究人员分析了两名晚期黑色素瘤患者的T细胞反应，一名对抗pd1治疗有反应，另一名对治疗没有反应。使用治疗前和治疗期间收集的样本，该团队使用PACT Pharma开发的imPACT Isolation Technology®分离出了特异性识别肿瘤突变的T细胞。这项技术使研究人员能够识别T细胞及其T细胞受体，这些T细胞受体具有检测突变的能力。在识别出T细胞受体后，利用非病毒基因组工程方法将它们重新引入外周血T细胞中，以产生新的新抗原特异性T细胞，用于杀死同一患者的黑色素瘤细胞。
<在抗pd -1治疗的患者中，我们首次以高通量的方式确定了肿瘤中哪些新抗原突变是T细胞靶向的。更重要的是，我们能够识别它们的T细胞受体，并证明它们实际上可以特异性地杀死肿瘤细胞
影响
发现新的方法，以确定目标的免疫治疗显着增加了患者的数量谁将受益于免疫治疗。imPACT Isolation Technology®允许研究人员识别突变特异性T细胞，并了解哪些突变正在诱导对肿瘤的反应。
来源：Medindia
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