摘要
抗肿瘤坏死因子（TNF）抗体治疗目前成功用于治疗克罗恩病。然而，大约仍有40％的患者出现抗TNF治疗失败。因此，本项研究旨在探究对抗TNF治疗的抗性相关的分子机制。
背景及目的：抗肿瘤坏死因子（TNF）抗体治疗目前成功用于治疗克罗恩病。然而，大约仍有40％的患者出现抗TNF治疗失败。因此，本项研究旨在探究对抗TNF治疗的抗性相关的分子机制。
方法：研究人员在抗TNF治疗之前和期间，从患有克罗恩病的患者中分离粘膜和血细胞。通过微阵列，免疫组织化学，qPCR，ELISA，全器官培养和FACS评估细胞因子谱，细胞表面标志物，信号蛋白和细胞凋亡。
结果：研究结果显示在抗TNF治疗之前，抗TNF治疗的应答者显示出T细胞上TNF受体2（TNFR2）而非IL23R的表达显着高于抗TNF治疗之前的无应答者。在抗TNF治疗期间，抗TNF无反应者中粘膜IL-23p19，IL23R和IL-17A显着上调，但在反应者中没有。与反应者相比，抗TNF无反应者中凋亡抗性TNFR2 + IL23R + T细胞显着增加，表达肠道向性整合素α4β7，并且与TNFR2相比表现出IFN-γ，T-bet，IL-17A和RORγt表达增加。肠道TNFR2 + IL23R + T细胞被来自CD14 +巨噬细胞的IL-23激活，其在抗TNF治疗之前显着更多地存在于非应答者中。研究表明，IL-23可以消除粘膜T细胞中抗TNF诱导的细胞凋亡。
结论：抗凋亡的肠道TNFR2 + IL23R + T细胞的扩增与克罗恩病中抗TNF治疗的抗性相关。这些发现将使IL-23鉴定成为抗TNF治疗克罗恩病患者的合适分子靶点。
原始出处：Heike Schmitt. Et al. Expansion of IL-23 receptor bearing TNFR2+ T cells is associated with molecular resistance to anti-TNF therapy in Crohn’s disease . GUT. 2019.
