摘要
俄罗斯生化学家在研究了约12.5万个分子后，医学研究发现了一类有前途的新型抗生素。发现2-吡唑-1-yl-噻唑衍生物具有抗菌性能。这篇论文发表在《抗生素杂志》上。
俄罗斯生化学家在研究了约12.5万个分子后，医学研究发现了一类有前途的新型抗生素。发现2-吡唑-1-yl-噻唑衍生物具有抗菌性能。这篇论文发表在《抗生素杂志》上。
其中一种化合物具有良好的抗菌活性，细胞毒性较低，可作为进一步研究的原型。抗生素的发展是20世纪的重大发现之一。
今天的世界几乎无法想象没有他们。然而，细菌中抗生素耐药性的增加——也就是说，它们获得了抵抗药物作用的能力——创造了对新药的持续需求。
新的研究可能需要数年时间，因此对制药公司来说是无利可图的。这就是为什么发现新的抗生素类药物的新方法是至关重要的。
“为克服临床重要菌株的耐药性而设计的新型抗菌药物的开发引起了相当大的科学和社会兴趣。然而，这一过程主要集中于在已知的抗生素类中识别结构类似物。
“相反，我们认为发现新的化学类型在寻找抗菌药物方面更有效。”
来自莫斯科国立大学Skoltech、Lomonosov Moscow国立大学和位于Ufa的俄罗斯科学院生物化学和遗传学研究所的MIPT和他们的同事的研究人员设计并应用了一种半自动分析方法，并使用大肠杆菌的一种不耐药菌株作为模型生物。该方法依赖于细菌活性的控制，清楚地显示了不同化合物的作用机理。
有许多方法可以杀死细菌。在这项研究中，科学家们寻找这两种中的一种:细菌遗传物质(DNA)的异常或蛋白质合成抑制。鉴于这种方法非常简单，而且可以自动化，科学家们能够研究超过12.5万个分子。
“MIPT实验室与我们的同事一起对小分子文库进行了大规模筛选，以识别具有抗菌活性的结构多样的化合物。筛选平台采用先前描述的独特方法来确定抗生素药物的作用机制。在研究过程中，我们发现了一类小分子——2-吡唑-1-yl-噻唑衍生物——具有抑制大肠杆菌的能力。“这些研究结果是进一步研究这种化学类型的一个起点，包括随后的结构优化。”
本研究鉴定了688种具有明显抗菌活性的物质。38个共享2-吡唑-1-yl-噻唑骨架的分子被发现对£GTolC E. coli具有高度活性，这表明了这类化合物的潜在价值。
有趣的是，这是第一次观察到这种性质。因此，科学家们选择了八种抑制蛋白质合成的化合物，并测量了它们对细胞的毒性。其中一种化合物的抑菌和抑菌性能达到了最佳平衡。
由于新方法能够快速有效地筛选大量物质，因此发现了一类具有抗菌活性的新化合物。目前正在计划研究它们对耐抗生素菌株的特性。
由Yan Ivanenkov领导的药物化学和生物信息学实验室的重点是利用化学和生物信息学的最新方法开发小药物分子。它是俄罗斯为数不多的直接和积极参与创新药物分子开发的实验室之一。
其中一些目前正在美国和其他地方进行临床试验，而另一些正在进行临床前研究评估。其中包括与贝洛泽斯基理化生物学研究所和DHMEQ合作开发的原核翻译抑制剂(抗菌药物分子)。
实验室的另一个研究重点是创造专门的数学算法和计算机程序。迄今为止，已经建立了六个独特的计算机程序来解决药物化学和化学信息学领域的各种问题。
包括ChemDiv、诺华、赛诺菲、默克、拜耳、辉瑞和武田在内的主要制药公司已经委托实验室进行研究。
来源：Medindia
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