英国布莱顿——一位专家说，肥胖症的流行并不仅仅是生活环境变化的结果，而是基因和环境之间复杂的相互作用，这种作用驱使那些在基因上易受影响的人——在过去的年代里仍然很瘦——变得肥胖。

        这是最近在英国布莱顿举行的内分泌学协会BES会议上，关于一个人的体重是由“先天还是后天”决定的辩论的一部分。

        在辩论开始之前，英国爱丁堡大学的医学博士罗布·森普尔介绍了演讲者，并就观众对这句话的“基本”观点进行了调查:“这个学院认为，决定我们体重的是自然因素，而不是后天培养。”

        结果有36%的人“支持”该声明(即“自然”)，64%的人“反对”该声明，Semple指出，第一个演讲者Sadaf Farooqi, MBChB博士，“将会努力”说服观众自然是肥胖的主要原因。

        Farooqui是英国剑桥大学新陈代谢和医学教授，是2019年美国糖尿病协会杰出科学成就奖的获得者。

        在这场辩论中，法鲁奇的对手是英国利物浦大学的DM约翰·威尔丁，他被森普尔描述为“同样令人生畏”。

大量证据表明，基因在体重调节中起着重要作用。

        法鲁克一开始就说，摆在观众面前的问题“从根本上讲很重要”，并指出，有大量证据表明，存在一个调节体重的生物系统。

        实验表明，动物和人类在经过一段时间有限的食物摄入后，不管减了多少体重，都会保持一个体重设定值。

        起初，下丘脑被发现在体重调节中起着关键作用，但瘦素的发现使得整个系统，以及它与脂肪组织、胰腺和肠道的联系得以阐明，她解释道。

        通过对儿童的研究，揭示了遗传因素对体重“设定值”的影响。

        被分开抚养的同卵双胞胎被发现有非常相似的体重，而被收养的孩子被证明与他们的生物父母有相似的体重，而不是养父母。

        然而，将这些观察结果与单个或少量的遗传变异联系起来，被证明是困难的，除了与瘦相关的已知变异和与严重肥胖相关的15个基因中的罕见变异。

        也就是说，Farooqi说，直到今年早些时候美国发表了一项测试多基因风险预测因子的研究，该预测因子涉及30多万人中210万个常见变异。

        研究表明，在多基因分数十分位数中，体重梯度为13公斤，严重肥胖的风险梯度为25倍。

        此外,另一个2019年的研究,这一次由Farooqi团队,透露了一些损失函数在肾上腺皮质4受体基因变异与肥胖的风险增加,2型糖尿病、冠状动脉疾病,一些获得功能变异与肥胖和代谢疾病疾病的风险较低。

食物丰度

        Farooqi认为肥胖流行的原因是调节体重的生理系统“进化来阻止我们挨饿”，但现在面临着“丰富的食物”。

        这种影响更大，因为我们生活在一个“复杂的食物环境”中，高糖和高脂肪的食物被认为是“非常有益的”，就像人们在看这些食物的图片时的脑部扫描所显示的那样。

        人们还会进行与压力相关的进食，这是通过连接下丘脑和边缘系统的神经回路来完成的。

        她将这样的饮食描述为“一种生物学上合适的事情，因为它能给你带来一种有益的、愉悦的感觉。”

        她说，总的来说，这强调了“食欲生物学”是先天和后天行为的混合。

        Farooqi总结道:“我希望我已经向你们说明了，有明确、有力、令人信服的证据”表明体重是由一个以下丘脑为中心的自我平衡系统调节的，而遗传疾病、肿瘤、手术、放疗和药物都可以“扰乱”体重调节。

        她说:“对一些人来说，这会促进肥胖，对另一些人来说，它能防止肥胖。”

肥胖患病率的快速变化必然归因于周围环境

        走上讲台后，怀尔丁继续阐述了体重是由“教养”决定的观点。

        他指出，世界肥胖联盟(World Obesity Federation)有关成年人肥胖的数据显示，在上世纪60年代至90年代期间，只有少数发达国家和没有发展中国家的肥胖患病率超过15%。

        但从2000年起，情况完全逆转了。在大多数发达国家，至少有15%的人口属于肥胖，在美国、加拿大、澳大利亚和英国等国，这一比例已升至25%以上。在许多中等收入国家，肥胖症患病率也在迅速上升。

        然而，怀尔丁指出，在那个时期，人类的基因进化还不足以解释这种变化。

        他转向英国政府的肥胖系统地图，这是一个影响肥胖水平的不同因素的可视化表示。

        虽然它把生理能量平衡放在地图的中心位置，其中很大一部分用于生物过程，但Wilding强调，视觉也高度强调了食品生产和消费、社会影响、个人心理和运动，以及“活动环境”。

        他还展示了一些数据，这些数据表明，与肥胖趋势相关的并不是太多的能量和脂肪摄入，而是每个家庭的汽车数量和看电视的时间的增加。

        例如，据估计，与上世纪50年代相比，现在成年人平均每周少走一场马拉松(约26英里)，他说。

滋养而非天性:环境仍然是主要的贡献者

        怀尔丁补充说，20世纪90年代的古巴经济危机也提供了一个具有启发性的例子。

        苏联突然停止对古巴的补贴，导致了古巴的食品短缺，公共和私人交通的损失，以及从中国进口了150万辆自行车。

        随后肥胖症患病率的下降与糖尿病发病率和与糖尿病相关的死亡率的降低有关，一旦食物和交通水平恢复，这三种疾病的发病率都会大幅上升。

        举一个最近的例子，怀尔丁展示了亨特研究的纵向发现，该研究涉及自1963年以来近11.9万名体重指数(BMI)重复测量者，以及超过6.7万名已知肥胖基因的测试者。

        亨特的作者总结道，尽管“从基因上看，体质指数较高的人风险更大，而且遗传体质与导致体质指数较高的肥胖环境相互作用……体质指数在基因易感人群和非易感人群中都有所上升，这表明环境仍然是主要因素。”

        怀尔丁说，总的来说，肥胖“很普遍，而且几乎在所有地方都在增加”，而且这种流行病“是由社会变化造成的”，尽管潜在的生物学因素决定了一个人的易感性。

        他结束了他的球场笑声的报价从2014年审查Farooqi支持他的论点:“证据清楚地表明,增加能量摄入和在身体活动能量消耗的减少增加平均BMI在许多国家在过去30,年了。”

环境变化暴露了部分

        两位被邀请回到讲台,允许Farooqi回应,虽然她确实笔声明在2014年审查,如果要看“认真”,本文讨论了过去30年,事实上,“我们的基因中没有改变,但环境。”

        她说:“我们同意这一点，因此我引用这句话。但是我们的环境所做的是揭露了一些人的遗传易感性，所以当我们观察人口的BMI模式时，我们看到的是平均BMI增加了……但严重肥胖人群的比例也有所增加。”

        她澄清说，这表明，在任何人群中，都有一些人在基因上更容易肥胖，因此，那些30年前可能没有肥胖的人是由于环境的原因。

        “正是环境对遗传易感性的影响导致了BMI的分布，”她强调说。

        怀尔丁再次提到亨特的研究，该研究表明，即使是拥有“瘦基因”的个体，其平均BMI也有所上升。

        Farooqi说，事实上，这强调了该研究的一个局限性，即他们只使用了96种已知的与肥胖相关的基因变异，但她早些时候强调的多基因风险研究使用了210万个基因变异。

        因此，亨特研究的数据“捕捉到了一些变化，但不是全部，”她强调说。

无论你站在哪一边，都不是个人的错…

        辩论仍在继续，议员们提出的问题涉及肥胖的许多方面。

        最后一个问题是针对法鲁克的:“一个人的体重中有多少比例被认为是遗传的……而不是培育出来的体重?”

        她回答说，这是一个“非常重要”的问题，因为“如果我们不认识到体重调节在生物学上的作用，那么，那些在接受新信息方面能力有所不同的政治家们究竟如何才能做到这一点呢?”

        她说:“有证据表明，一个人大约40%的体重受到遗传因素的影响。”

        “有些人的外显基因的外显率更高，而另一些人的外显基因的外显率约为40%，这些外显基因结合在一起，会影响他们增重或保持苗条的风险。”

        作为回应，怀尔丁强调:“无论你站在争论的哪一边，关键是这不是个人的错。”

        “这要么是对环境的反应……或者，这是他们继承的东西，没有个人控制。”

        “Sadaf [Farooqi]自己说过，我们体重的40%是遗传的，这意味着60%是环境造成的，我的结论是这样的，”Wilding说。

        然而，这并没有对观众产生影响，当他们在辩论结束时再次投票时，他们表示已经改变了想法:53%的人同意自然而不是后天决定体重的说法，47%的人不同意。

        这似乎是女士的胜利。

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