摘要
2型糖尿病可能会发展，因为肝脏有时可能参与过多的葡萄糖生产…
2型糖尿病可能会发生，因为肝脏有时可能会产生过多的葡萄糖。
在瑞士，超过40万人患有2型糖尿病，这是一种严重的代谢紊乱，而且还在不断增加。肥胖是一个主要的风险因素，因为它会增强对胰岛素(调节血糖水平的激素之一)作用的抵抗力。然而，胰岛素失衡可能不是糖尿病发病的唯一原因。的确，日内瓦大学(UNIGE)的研究人员强调了另一种机制:的确，肝脏似乎有能力在任何激素信号之外产生大量葡萄糖。在肝脏脂肪过多的患者中，无论激素回路如何，这种葡萄糖的过度分泌都可能导致2型糖尿病。这些结果发表在Journal of Biological Chemistry> /i>上，突出了对超重患者糖尿病起源的重新解读。
血糖水平主要由两种拮抗激素调节:降低血糖的胰岛素和升高血糖的胰高血糖素。肝脏在这两种激素的影响下，通过产生和重新分配葡萄糖，在调节血糖水平中起着至关重要的作用。因此，超重的人面临两种威胁:一方面，胰岛素抵抗是2型糖尿病的先兆，另一方面，脂肪在肝细胞中堆积，被称为“脂肪肝”综合征。这种脂质积累确实会引起线粒体(细胞能量植物)形态和结构的改变。
“这些变化对线粒体功能有影响吗?”肝细胞线粒体、肥胖和糖尿病之间有联系吗?为了找到答案,我们专注于一个叫做OPA1的蛋白质,在其“长”形式,换句话说non-degraded形式,功能维持线粒体的结构,”皮埃尔Maechler解释说,教授的细胞生理学和新陈代谢和糖尿病UNIGE医学院教师中心,负责这项工作。
无OPA1蛋白无糖生成
科学家灭活了小鼠的OPA1功能，以便能够分析线粒体的确切作用。Maechler教授实验室的博士生、这项研究的第一作者Lingzi Li说:“没有长形式OPA1的老鼠的肝脏在几周内就失去了产生糖的能力。”“然后，肝细胞线粒体呈现出一种改变的形态，证实了它们在糖代谢中的重要性。”
肝脏意外发现
为了改进他们的分析，Pierre Maechler和他的同事重新在老鼠体内引入了一种功能的OPA1蛋白，这种蛋白之前已经被删除了。“线粒体已经恢复了它们的正常形态，但没有恢复它们的活性，”科学家说。“在这个领域，形状也不决定功能!”仅仅让线粒体正常运作是不够的。然而，最大的惊喜还没有到来。通过观察控制，即我们发现，当配备了这些“超级线粒体”后，它们会产生多余的葡萄糖，而它们的肝脏在没有任何激素作用的情况下产生糖。因此，这项研究打破了长期以来的观点，即肝脏葡萄糖的产生必然依赖于外部刺激。
这是第一次观察到肝脏葡萄糖的产生独立于外部信号，尤其是激素。这一发现也许可以解释除任何明显的胰岛素失衡外，患有“脂肪肝”综合征的患者发生2型糖尿病的原因。为了证实这一点，UNIGE的研究人员正在考虑改变超重小鼠肝细胞线粒体的形态，以观察葡萄糖的过量生产是否会引发不正常的高血糖水平，从而引发糖尿病。
来源：Medindia
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