本研究的首席研究员、免疫学和风湿病学教授Mark Genovese医学博士说:“对于其他疗法效果不佳的患者来说，这些发现是乐观、热情和希望的原因。”
斯坦福医疗保健通过其免疫学和风湿病诊所为类风湿关节炎患者提供服务。作为临床主任，Genovese每周花3天的时间在诊所，在那里他定期看到和治疗类风湿关节炎患者。
他是论文的第一作者。资深作者是日本东京庆应义塾大学医学院风湿病学和临床免疫学教授竹内彻夫医学博士。
类风湿关节炎是一种进行性的全身性自身免疫性疾病，全世界每100人中至少有1人患有此病。由于一些不为人知的原因，每4名患者中就有3名是女性。尽管其最明显的特征是疼痛、僵硬、炎症和关节的最终恶化，但患者患心血管疾病和其他炎症并发症的风险也更高。
James W. Raitt医学博士Genovese说，在临床试验中，约70%的类风湿关节炎患者最初似乎受益于甲氨蝶呤等药片形式的小分子疗法。
然而，他说，“在现实世界中，坚持其中任何一项的比例都超过了50%。”传统的小分子药物失败的患者转而使用昂贵的、可注射的、生物工程蛋白药物，包括世界上销售额最高的15种药物中的3种。但Genovese说，这些药物在使用它们的类风湿关节炎患者中也有大约一半失败。
选择性JAK-1抑制剂
实验化合物filgotinib是一种选择性JAK-1抑制剂。它的工作原理是优先阻断细胞内某些炎症信号传递过程所需的4种密切相关酶中的1种。另外两种化合物在作用机制上与菲格替尼相似，但对JAK酶家族成员的抑制作用没有那么强的选择性，它们在美国获准用于类风湿性关节炎患者，但只能低剂量使用，或者由于副作用而带有警告标签。
该试验在15个国家的114个中心进行，主要在北美和欧洲。449名参与者的平均年龄为56岁，其中80%为女性。他们被随机分配到三个研究小组中的一个，在24周的时间里，他们每天服用200毫克的菲格替尼，100毫克的菲格替尼或者安慰剂。所有的参与者都有中度至重度活动性类风湿关节炎，尽管使用了一种或多种生物疗法。
这项研究的主要目的是观察在进行了至少20%的关节肿胀和压痛测试的12周后，ACR20是否有改善。ACR20是由美国风湿病学会建立的。一个重要的次要结果是，在一项名为DAS28-CRP的测试中，28个预定关节的疾病活动度较低。
与安慰剂组相比，服用高剂量和低剂量菲格替尼方案的参与者都达到了主要终点:ACR20测量的症状改善了20%。服用200毫克菲格替尼的参与者中有66%达到了这一标准，服用100毫克菲格替尼的参与者中有57.5%达到了这一标准，而服用安慰剂的参与者中只有31.1%达到了这一标准。
吉诺维斯说，同样甚至更重要的是，参与者在12周和24周时对DAS28-CRP的改善。12周后，服用200毫克菲格替尼的40.8%和服用100毫克菲格替尼的37.3%的人达到了DAS28-CRP测定的低疾病活性状态，而服用安慰剂的只有15.5%。这些结果在试验过程中持续或改善。24周时，高剂量的菲格替尼受体中48.3%和低剂量的37.9%达到低疾病活动度状态。
在试验的第12周，高剂量的22.4%和低剂量的25.5%，但只有8.1%的安慰剂受体的DAS28-CRP评分表明完全缓解。到第24周，高剂量受体的缓解率为30.6%;低剂量的接受者,26.1%;而接受安慰剂的比例为12.2%。
改善早期见于
在试验开始后不久，这种药物对参与者的好处就显现出来了。Genovese说:“我们最早在试验两周后就能看到改善。”
此外，研究小组中有多少参与者完成了为期24周的试验，这一点也很明显。在148名安慰剂组的参与者中，51人在完成实验前退出。148名高剂量受者中只有20人退出，153名低剂量受者中只有34人退出。
与安慰剂相比，此类不良事件相对较少，这减轻了研究人员早期对感染易感性增加的担忧，或先前感染的活跃形式(如结核病或带状疱疹)重新出现的担忧。
值得注意的是，至少有三种不同的生物疗法缓解不足的患者在这次试验中表现得和那些仅通过一种生物疗法缓解不足的患者一样好，Genovese说。
他说:“我们发现，这些高水平的反应与你失败的药物数量无关，也与你失败的药物种类无关。”
他说，在美国批准使用的剂量下，对菲格替尼的总体反应率似乎超过了其他商业上可用的JAK抑制剂。
他说:“这种新药对那些已经无法通过传统疗法治疗类风湿关节炎的患者非常有效。”
来源：Medindia
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