摘要
在第一阶段的人体临床试验中，一种针对呼吸道合胞病毒(RSV)的实验性疫苗已显示出早期的希望。呼吸道合胞病毒是导致婴儿感染疾病死亡的主要原因之一。一组研究人员，包括…
在第一阶段的人体临床试验中，一种针对呼吸道合胞病毒(RSV)的实验性疫苗已显示出早期的希望。呼吸道合胞病毒是导致婴儿感染疾病死亡的主要原因之一。
包括德克萨斯大学奥斯汀分校的杰森·麦克莱伦在内的一组研究人员今天在《科学》杂志上发表报告说，他们的候选疫苗中的一剂引起了持续数月的rsv中和抗体的大量增加。
人在生命的各个阶段都会感染RSV病毒，但最危险的是在年纪很小和很大的时候。这种病毒会导致肺炎、细支气管炎和其他下呼吸道疾病。每年，数以百万计的人因RSV而患病，超过10万人死亡，其中大多数是在缺乏现代医疗服务的地区。对于1岁以下的婴儿，RSV在感染性疾病死亡方面仅次于疟疾。
美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心(VRC)的巴尼·格雷厄姆(Barney Graham)和彼得·邝(Peter Kwong)，以及曾在VRC担任博士后研究员、现为德克萨斯大学奥斯汀分校(UT Austin)副教授的麦克莱伦(McLellan)，率先开发了候选疫苗DS-Cav1。
50多年来，科学家们一直在尝试用传统方法制造RSV疫苗，但迄今为止，没有一种方法奏效。相反，麦克莱伦和他的同事采用了一种新的方法，称为基于结构的疫苗设计。
我们已经知道RSV的某一部分，称为F蛋白，会触发人体免疫系统产生抗体。但是F蛋白是一种变形器——在它感染细胞之前，它呈一种形状，然后在感染过程中，它转变成第二种形状。如果免疫系统遇到带有第一个形状的F蛋白的RSV病毒，它就会产生强有力的抗体。但是如果蛋白质是第二种形状，就会产生更少的抗体，而且它们不是很有效。用传统方法生产RSV疫苗通常会导致第二种形式的F蛋白和较差的抗体反应。
这就是基于结构的方法的用武之地。首先，研究人员使用一种叫做x射线晶体学的技术来确定第一个形状的F蛋白的原子水平结构。接下来，他们重新设计了F蛋白，去掉了它的变形能力，把它锁定在能产生最好抗体的形状上。
2013年，他们在小鼠和非人类灵长类动物身上测试了几种疫苗。这些蛋白变异引起了高水平的中和抗体，并保护动物免受RSV感染。
麦克莱伦说:“我们第一次在动物身上测试这些稳定的分子，其反应比任何人以前见过的任何反应都要高10倍。”“在那一刻，我们在想，‘就是这样了。我们有它。’这太令人兴奋了。”
这些候选疫苗中最有希望的是DS-Cav1，它被选中用于临床评估，随后由VRC生产。
《科学》杂志的这份报告是对首批40名健康成年志愿者的数据进行的中期分析。2017年，美国国立卫生研究院临床中心(National Institutes of Health Clinical Center)开始了这项试验。结果是有希望的，但麦克莱伦谨慎地把他们放在正确的角度。
他说:“第一阶段的问题是:它安全吗?它会引发我们希望看到的抗体类型和反应吗?”“它还需要经过第二阶段和第三阶段，看看疗效，比如，它是降低了疾病的严重程度，还是减少了住院治疗?”许多药物未能通过临床试验。但麦克莱伦说，如果这一种基因成功了，或者另一种基因基于他帮助发现的相同的F蛋白结构，这可能会改变游戏规则。
麦克莱伦说:“如果这种方法相当有效，我们可以预防70%到80%的死亡，想想我们可以挽救的所有婴幼儿吧。”“世界上没有那么多疫苗，所以如果我们真的能参与制造一种有效并拯救生命的疫苗，那将是了不起的。”
来源：Medindia
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