摘要
美国凯斯西储大学医学院的研究人员发现，对现有药物有耐药性的急性淋巴细胞白血病患者可以采用新的联合用药方案进行治疗。
凯斯西储大学医学院的研究人员发现，对现有药物有耐药性的急性淋巴细胞白血病患者可以采用新的联合用药方案进行治疗。
该方案包括一种治疗抗体，旨在将自然杀伤免疫细胞吸引到癌细胞中。
急性淋巴细胞白血病占成人白血病的五分之一，是美国最常见的儿童癌症。虽然新的免疫疗法有助于提高存活率，但一些患者对现有的治疗方案没有反应。此外，与药物相关的毒性和耐药性在这些患者中十分猖獗，这促使迫切需要新的治疗方案。
这种抗体在治疗后30分钟就能特异性地附着在急性淋巴细胞癌细胞上，并能持续附着两天，作为吸引自然杀伤免疫细胞的标志。研究人员能够通过在治疗方案中添加第二种抗肿瘤分子来最大限度地提高抗体的疗效。
发表在上的结果描述了抗体如何附着在急性淋巴细胞白血病细胞(b细胞活化因子，或bff - r)表面的特定蛋白上。
一旦抗体附着在癌细胞上，自然杀伤细胞也会附着在抗体上，这种抗体就像一座桥梁，把癌细胞和自然杀伤细胞连接起来，很快就能摧毁癌细胞。抗体通过在自然杀伤细胞表面常见的第二种蛋白(CD16)与自然杀伤细胞连接。
研究人员，Reshmi Parameswaran博士，医学系助理教授，她的实验室和病理学系的MD/博士生，Yorleny Vicioso，为这项研究创造了一个新的急性淋巴细胞白血病小鼠模型。他们使用老鼠模型，从人类病人身上收集生长的耐药癌细胞。然后，他们测试了疾病发展过程中的治疗方法——仅从抗体开始。
“如果我们在疾病发展的早期就开始用抗体治疗小鼠，白血病几乎被这种治疗方法根除了;然而，如果在肿瘤生长并形成自己的微环境后才进行治疗，单凭抗体的效果就会更差。
随着癌细胞的生长，它们分泌的分子扰乱和混淆了人体的自然免疫反应。肿瘤周围的区域——它周围的“微环境”——可以包含无数抑制免疫细胞的分子。帕拉默斯瓦兰的研究小组在老鼠的血液中发现了异常高水平的一种叫做TGF-beta的抑制分子。
仔细观察发现，癌细胞直接分泌TGF-beta，这种物质在微环境中积累了一段时间，作为对自然杀伤细胞的防御。微环境中的TGF-beta抑制了自然杀伤细胞杀伤癌细胞能力的一半以上。
“肿瘤微环境对自然杀伤细胞的杀伤能力有明显的负面影响，”Parameswaran说。“因此，我们在抗体治疗方案中添加了一种tgf -受体抑制剂。”
利用他们的小鼠疾病模型，研究人员表明，这两种治疗方法的结合增强了对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤——即使疾病已经恶化。抗体和tgf -受体抑制剂治疗增加了自然杀伤细胞对癌细胞的活性高达35%。研究人员证实了该组合对注射了来自四个不同病人的急性淋巴细胞白血病细胞的小鼠的疗效。
联合治疗可能是治疗晚期急性淋巴细胞白血病的一种有希望的新方案，特别是对对现有治疗方案没有反应的成年人有益。来自这项新研究的数据表明，这种抗体可以附着在癌细胞上的bof - r上，对老年患者可能更有效。
“我们观察了一小群16名患者的baffr表达情况，他们都表达了这种受体。它有望成为治疗晚期疾病的一种方法。来自更多患者的数据将帮助我们得出一个明确的结论。”
这种定制的bof - r抗体目前正在两项临床试验中作为治疗自身免疫性疾病和类风湿关节炎的疗法进行测试。TGF-beta抑制剂最近在一项针对晚期实体肿瘤的首次人体临床试验中进行了测试。Parameswaran说，新的小鼠模型研究提供了关键的临床前数据，以支持在人体试验中结合这两种治疗。
来源：Medindia
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