一种新的阿尔茨海默病候选药物的试验被证明对研究人员来说有点令人挠头。

        第二阶段的结果，edonerpic马来酸盐(富士富山化学公司)降低了脑脊液(CSF) tau水平，但在1年没有临床效益。

        这项研究发表在7月9日的《美国医学会神经病学杂志》网络版上。

临床前承诺

        马来酸依冬那匹克在临床前研究中显示出了希望，研究结果表明它可能预防淀粉样蛋白引起的神经毒性和记忆缺陷。也有研究表明，它可以保护tau转基因小鼠的海马突触和空间记忆。

        在前面的2期临床试验在阿尔茨海默病(AD),剂量为224毫克/天的马来酸edonerpic 1年没有展示功效主要和次要结果,但事后证明积极的认知影响细微精神状态检查中损伤的患者(MMSE)分数小于20。

        在目前的研究中,484名轻度至中度AD患者和MMSE分数12至22日,谁正在稳定的剂量多奈哌齐或卡巴拉汀,有或没有美金刚胺,被随机分配比安慰剂,224毫克的edonerpic马来酸,或448毫克的马来酸edonerpic,每天一次。

        1年后，两项共同的主要结果:阿尔茨海默氏症评估量表(ADAS-Cog)和阿尔茨海默氏症合作研究-临床变化印象(ADCS-CGIC)的评分均未见影响。

        因不良事件而停止治疗的安慰剂患者占4%，而依多那匹克马来酸盐224 mg组和448 mg组分别占13.9%和14.6%。最常见的不良事件是腹泻和呕吐。

        脑脊液生物标志物结果显示，不同组间的淀粉样蛋白水平没有差异，但在高剂量马来酸edonerpic组中，tau蛋白与安慰剂相比显著降低。

        费尔德曼说:“我们不想夸大其词，但是我们看到了对脑脊液tau蛋白和磷酸-tau蛋白的有趣影响——与安慰剂组相比，治疗组的脑脊液tau蛋白和磷酸-tau蛋白都显著降低。”

        “但这只是一个约60人的小组，他们同意接受木材穿刺。这不是这项研究的主要假设，必须谨慎解释。”我想说的是，这是一个值得进一步研究的有趣发现，但目前我们对此不能说太多。”

        作者注意到，尽管可能有一种建议，即448毫克edonerpic马来酸盐剂量与p-tau蛋白和总tau蛋白的降低有关，但基线值并不平衡，效果大小大得令人难以置信。他们指出，任何关于马来酸依冬那匹克在这项研究中显示出神经保护作用的推论都是推测性的，缺乏支持的临床证据。

        然而，他们补充说，这种药物“最终有可能在其他条件下、其他牛皮癣、早期阿尔茨海默病以及潜在的脑血管损伤模型中显示出神经保护作用”。

        费尔德曼补充说:“Tau蛋白已被确定为阿尔茨海默病的一种潜在的生物标志物，降低Tau蛋白水平应该是有益的，但目前我们还没有任何证据表明，改变这种疾病的任何生物标志物对临床症状有任何影响。”

        研究人员还发现，与安慰剂组相比，448毫克edonerpic马来酸盐组的心室体积增加(29.16个程序定义单位vs . 23.17个程序定义单位)。费尔德曼说，这是出乎意料的，而且意思也不确定。

        研究人员还注意到，虽然心室容量的增加通常意味着脑容量的减少，这些发现已被描述为通过降低淀粉样蛋白的治疗，但这种影响已被解释为与淀粉样蛋白去除、体液转移或体液转移引起的神经炎症效应有关。

        另一项分析显示，与安慰剂相比，马来酸乙酯剂量越低，海马体积损失越小，研究人员指出，在缺乏临床效果的情况下，这一结果的意义也不明确。

仍有希望

        费尔德曼说，他不知道是否计划进一步研究马来酸依豆酸盐在AD中的作用。

        “这种药物的未来发展不是我们的决定。这取决于公司。但这些结果并没有提供任何临床证据表明它是有效的。”

        他解释说这种药物可以改变小胶质细胞的功能。

        “这是一个有趣的目标。人们认为阿尔茨海默病的病理似乎触发了小胶质细胞的激活和炎症细胞因子的释放。长期以来，人们一直对寻找治疗老年痴呆症的抗炎方法感兴趣。这是一种针对小胶质细胞功能的方法。”

        然而，费尔德曼说，这项研究缺乏临床效益并不一定意味着这种方法是无效的。

        “我们可能需要更早地关注疾病过程。我们正开始更好地识别等待中的阿尔茨海默病病理。我们有淀粉样蛋白和tau蛋白的PET配体，在55岁以上的人群中，25%的人在PET扫描中淀粉样蛋白呈阳性。有些人可能会说，我们应该在这个阶段进行干预，即使这些人没有任何痴呆症的症状。”,

        费尔德曼还强调，广告研究人员需要多样化他们的方法。

        他说:“我们正在努力确定更多的生物标志物。“我们需要探索许多其他新目标，直到找到一个与症状益处相关的目标。”

        该研究由富士富山化学有限公司资助。费尔德曼报告说，他在研究期间从富山化学有限公司获得了赠款和旅费。

         ‍此文系悬壶济世网原创整理，没‍有授权，请勿转载！