一项新的研究表明，对于大多数用于治疗精神分裂症的抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物来说，许多差别相对较小，但它们的副作用却有显著差别。

        402项随机对照试验(rct)的网络荟萃分析结果表明，除了少数例外，只有氯氮平、阿米舒必利、佐替平、奥氮平和利培酮对缓解症状更有效。

        一般来说，老年抗精神病药物更常与锥体外系运动副作用(EPS)和催乳素水平升高有关。许多新的抗精神病药物都与体重增加和镇静作用有关。

        他说:“副作用应该与不同药物之间相对较小的疗效差异进行权衡。”

        这项研究发表在7月11日的《柳叶刀》杂志网络版上。

较新的vs较旧的代理

        作者写道，尽管抗精神病药物是精神分裂症的“治疗支柱”，但它们与重要的副作用有关。

        因此，研究人员表示，对这些药物的相对风险和益处有一个清晰的认识，“对于知情的决策至关重要”。

        作者指出，较新的抗精神病药物通常是治疗选择，但较老的抗精神病药物价格较低，仍在全球范围内使用，特别是在低收入国家。

        此外，在一项网络荟萃分析中，既没有比较较老的抗精神病药物，也没有比较最近批准使用的brexpiprazole和cariprazine。

        “对于急性精神分裂症的治疗有很多抗精神病药物的选择，也有很多不同的副作用，所以我们进行了一项网络荟萃分析。这是一种试图以量化的方式总结数据的尝试。”

        在54,417项研究中，研究人员纳入402个用于治疗急性精神分裂症或相关疾病患者的抗精神病药物随机对照试验(n = 53,463名参与者;平均[SD]年龄37.40[5.96]岁;男性56.02%;平均病程11.9[5.19]年)。

        研究是双盲的，要么是安慰剂对照，要么是面对面的比较。

        对难治性患者的研究，以及对首发症状的研究，主要是阴性或抑郁症状，伴随的医学疾病和复发预防，都被排除在外，抗精神病药物作为辅助治疗或联合治疗的试验也被排除在外。

        研究人员包括欧洲或美国现有的所有口服第二代(“非典型”)抗精神病药物，以及一批口服第一代(“典型”或“传统”)抗精神病药物。

        主要的结果是精神分裂症的总体症状的变化，这是通过公开的评定量表来衡量的，比如阳性和阴性综合症量表或简短的精神病学评定量表。

        次要结果为全因停药;因无效而停药;以及研究定义的应答率。

        其他次要结果包括阳性、阴性和抑郁症状的改变;生活质量生活质量生活质量生活质量生活质量生活质量生活质量;以及社会功能，通过公开的评分量表来衡量。

        检查的副作用包括EPS(根据抗帕金森药物的使用情况评估)、静坐、体重增加、催乳素水平、镇静或嗜睡、QTc延长，以及≥1抗胆碱能副作用。

        网络元分析使用贝叶斯层次模型将直接比较和间接比较结合起来。

        效果大小为二分类结果的风险比(RRs)和与疗效相关的连续结果的标准化平均差异(SMDs)。之所以选择这些人，是因为研究涉及使用不同的评分量表。

疗效，有效率

        所有的抗精神病药物在总体症状上比安慰剂产生更大的缓解。smd的范围从-。89(95%可信区间[Crl]， - 1.08 ~ - .71)。03 (-。对左美丙嗪(n = 218项研究;40815名参与者;32个抗精神病药物)。

        氯氮平、阿米舒普、佐替平、奥氮平和利培酮对总体症状的缓解作用最大。对于剩下的药物，差异“很小或非常不确定”。

        与安慰剂相比，amisulpride、利培酮、奥氮平、帕利培酮和氟哌啶醇在减少阳性症状方面比其他药物更有效(n = 117项研究;31179名参与者;21个抗精神病)。氯氮平、氨氮平、奥氮平以及(在较小程度上)佐替平和利培酮比许多其他药物明显减少了阴性症状(n = 132项研究;32015名参与者;21个抗精神病药物)。

        舒必利、氯氮平、阿米舒必利和奥氮平显著降低抑郁症状;阿立哌唑对生活质量的改善最大，噻嗪对社会功能的改善最大(n = 89项研究，19683名参与者，n = 10项研究，3341名参与者;n = 16项研究，4370名参与者)。

        虽然192个研究参与者(n = 35115)非常不同的达标用于定义响应率,29日31日抗精神病药物包括有显著提高响应率与安慰剂相比,RRs从2.16(95%置信区间,1.53 - 3.55)对甲硫哒嗪1.11(95%置信区间,1.01 - 1.19)brexpiprazole。

个体化治疗

        与安慰剂相比，氯潘噻醇的停药率最低，氟哌啶醇的停药率最高。

        与安慰剂相比，12种抗精神病药物(以左替平、奥氮平和塞尔丁多尔为首)与体重增加的关系最大(n = 116项研究;28317名参与者)。

        氯氮平使用抗帕金森药物的风险更低;风险最高的是氯丙嗪(n = 136项研究;24911名参与者)。静坐不能也有类似的层次(116项研究，25,783名患者)。

        与催乳素水平升高关系最大的药物为奥氮平、阿西那平、鲁拉西酮、瑟汀多尔、氟哌啶醇、阿米舒普、利培酮和帕利培酮(n = 90项研究;21569名患者)。

奎硫平与QTc延长的关系最小，其次是奥氮平和利培酮(n = 51项研究;15467名参与者)。

        162年

32抗精神病药物检查研究参与者(n = 30770),都与某种程度的镇静,但18与比安慰剂更镇静,RRs从1.33(95%置信区间,1.00 - 1.68)为paliperidone 10.20(95%置信区间,4.72 - 29.41)zuclopenthixol。

与抗胆碱能药物(常用于治疗EPS)相关的副作用风险以利培酮和氟哌啶醇最为显著(n = 134项研究;26904名参与者)。

"所有的抗精神病药物都有各自的优缺点，没有一种是最优的。这表明还没有找到理想的药物。”

        他建议医生根据病人的疗效和副作用来为他们量身定做药物选择。例如，“如果病人已经有代谢问题，医生可以选择具有适当副作用的抗精神病药物(代谢副作用风险低)，”他说。

        另一方面，对于有心脏病史的患者，使用QTc延长风险较低的药物可能是更好的选择。

较明智的决策

        这项研究将“帮助精神病学家和其他医生做出更明智的决定，”Olfson补充说。

        作者提醒临床医生“要记住，报告的结果是平均的，反应和副作用可能在个别患者中有很大差异。”

        这项研究由德国教育和研究部资助。胡恩获得了詹森和伦德贝克颁发的议长荣誉勋章。其他作者的披露列在原始文章中。Olfson没有披露任何相关的财务关系。

        《柳叶刀》。2019年7月11日在网上发布。摘要

        来源：Medscape

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