摘要
是什么导致了近年来胃肠道癌症,尤其是结直肠癌,在50岁以下的成年人中发病率的增加?
巴塞罗那——一位专家说,较早发病的胃肠道癌症的增加正在创造一个不断增长的病人群体,他们有大量的未被满足的需求。
Irit Ben-Aharon,医学博士,以色列海法兰巴姆卫生保健校园,呼吁与这些年轻的成年患者(29岁至49岁)进行更多的咨询和讨论,讨论保留生育能力的作用,以及随之而来的心血管道德风险和与生活质量相关的问题。
然而,她也强调,如果要在未来找到更好和更个性化的治疗方法,阐明年轻发病的胃肠道癌症的“可能独特的生物学和病因学”是“必要的”。
在2019年世界胃肠癌大会上,Ben-Aharon强调了最近的数据,这些数据显示年轻人的发病率有所上升。她还讨论了一些可能的原因——肥胖,抗生素的使用,以及与生活方式相关的表观遗传变化。
增加早发性胃癌(CRC)发生率
最近一项针对美国人口癌症登记处的分析显示,从1995年到2014年,6种与肥胖相关的癌症在25岁至49岁的年轻人中发病率显著上升。
其中大部分是胃肠道癌症;本·阿哈龙指出,结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌和其他胆道癌的发病率也显著增加。在年轻的成年人中,非贲门癌的发病率有所增加,尽管这一增幅小于其他胃肠道癌症,但在连续的年轻一代中发病率仍在上升。
今年早些时候发表的一项研究表明,在欧洲的许多国家以及澳大利亚、新西兰和加拿大,50岁以下人群的结直肠癌发病率也有显著增加。研究人员表示,他们的数据表明,“患病风险确实增加了,但这一趋势并不代表由于更早发现而导致的年龄变化。”
然而,在她的演讲中,Ben-Aharon指出,尽管这种趋势在北美和西欧已经观察到了,但并不是到处都能看到。
在中东,情况则更为复杂。地中海地区年轻人的癌症发病率往往比较稳定,而东亚各年龄组的癌症发病率并不相同。
关于CRC, Ben-Aharon展示了最近另一项研究的结果,该研究对1975年至2015年美国40至49岁的成年人中诊断的近3万例病例进行了研究。
本研究显示,在较年轻的成年人中,远处疾病的CRC年增长率为2.9%,局部疾病的CRC年增长率为1.4%,区域疾病的CRC年增长率为1.3%。
她评论说,这些数字表明“风险确实增加了”。
这就引出了一个问题,年轻人癌症发病率增加的原因是什么?
迄今为止,早发性癌症被认为是遗传易感性癌症的一个标志。然而,最近一项对450名50岁以下早发CRC患者的研究发现,只有16%的患者有遗传基因突变,比如林奇综合征。
本·阿哈龙评论说,这表明环境因素也参与其中。
肥胖增加CRC
关于这种增长的原因,许多研究人员指出肥胖是癌症的一个已知风险因素。
在她的演讲中,Ben Aharon强调了最近的两项研究,表明超重与CRC的增加有关。
一项分析了美国两项大型队列研究数据的研究发现,尤其是在女性中,早期身体肥胖与CRC风险之间似乎存在关联。
同时,分析的数据来自85000多个女性参加了护士健康研究II表明肥胖妇女已经几乎两倍的风险早发性CRC,风险增加超重女性相比,女性健康的体重(体重指数为18.5公斤/米2 , 22.9公斤/米2 )。
抗生素使用量增加
有人提出一种理论来解释早发性结直肠癌的增加,这可能是由于抗生素使用的增加。
Ben-Aharon说,几项研究表明,抗生素的使用,特别是在成年早期到中期的长期使用,可能通过改变肠道微生物群,与CRC风险增加有关。
此外,在婴儿或儿童时期使用抗生素在1970年代和1980年代显著增加,这可能影响微生物的多样性并增加癌症的风险。
然而,Ben-Aharon评论说,目前还不清楚抗生素的使用是否对早发的CRC有直接影响。
表观遗传变化
研究的另一个领域是表观遗传的变化,这些变化是对一些因素做出的反应,比如含糖饮料和食品消费量的增加、污染水平的增加,或者与游戏和智能手机使用相关的久坐习惯的增加。
Ben-Aharon告诉观众,尽管早发性结直肠癌的基因组结构与晚发性结直肠癌没有显著差异,但有数据显示,DNA甲基化谱存在显著差异。
DNA低甲基化通常是在高分辨率全基因组研究中发现的人类肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤的第一个表观遗传异常,尽管它与早期发病的相关性尚不清楚。
胰腺癌的情况不同。Ben-Aharon和他的同事最近报道,早发性胰腺癌(年龄小于55岁)的分子结构与平均发病年龄(年龄大于70岁)的胰腺癌有很大的不同。
通过比较早发性和平均年龄发性胰腺癌的基因表达,他们发现,在早发性疾病中有许多基因在多个途径中表达增加,使其具有高度不同的特征。
"这是怎么回事?"
演讲结束后,加拿大温哥华英属哥伦比亚大学英属哥伦比亚癌症研究所医学教授Sharlene Gill博士称赞Ben-Aharon提供了一个“深刻的视角”。
Ben-Aharon被问及叶酸缺乏等饮食因素是否会导致DNA低甲基化,从而增加早发性胃肠癌的发生率。
Ben-Aharon回答说:“我们对生物学知之甚少。
“例如,与胰腺癌相比,你可以真正定义途径,在结直肠癌中,如果你观察肿瘤本身的基因组特征的患者概况,会发现有一些细微的变化,但并不十分引人注目。
“但我们知道,这可能与环境有关,可能会引发表观遗传变化,低甲基化可能反映了这一点。”
她补充说,其他可能的因素包括空气污染、压力或微生物群。
她指出,要进一步研究这一问题,需要进行大规模的多国研究,因为发病率的增加因国家和区域而异。
只有在结合正常组织和病变组织的特征评估人口统计数据时;微生物组的变化;饮食因素;她说,来自生物数据库的基因信息可能会让研究人员“对这种疾病发生的情况有所了解”。
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