摘要
北卡罗来纳大学莱恩贝格尔综合癌症中心的科学家们进行的一项新研究有助于预测胰腺癌治疗的耐药性。
北卡罗来纳大学林贝格综合癌症中心的科学家们进行的一项新研究有助于预测胰腺癌治疗的耐药性。胰腺癌是最致命的癌症类型之一。
在美国癌症研究协会的期刊《临床癌症研究》中，由北卡罗来纳大学林贝格分校的医学博士Jen Jen Yeh和博士Naim Rashid领导的研究人员报告了两种胰腺癌亚型对治疗的不同反应。
“我们的研究评估了根据先前临床试验的有效治疗反应数据对肿瘤进行分类的最佳方法，”Yeh说，他是外科和药理学教授，同时也是北卡罗来纳大学医学院外科学系研究副主任。“我们的希望是，我们可以利用这些信息来定制治疗，并可能避免对某些病人无效的治疗。”
胰腺癌是最致命的癌症类型之一，根据美国国家癌症研究所(National cancer Institute)的数据，9.3%的患者，也就是不到十分之一的患者，能在确诊后存活五年。这种疾病通常在癌症已经扩散的晚期才被诊断出来。
2015年，UNC Lineberger的研究人员根据胰腺癌的分子和遗传特征发现了两种主要的胰腺癌亚型。然而，其他几个研究小组报告了不同的分类系统，有三种和四种亚型。研究人员表示，对于哪种系统最适合胰腺癌的临床决策，目前还缺乏共识。
为了解决这个问题，Yeh、Rashid和同事首先分析了最近两项胰腺癌临床试验的数据，以便更好地了解哪些肿瘤分类与治疗反应相一致。他们发现两种亚型分类与两个临床试验的治疗结果数据最一致。
在分析了五项独立的胰腺癌研究后，他们还发现，两种亚型系统最能解释患者总体生存期的差异，被归类为基底样肿瘤的患者生存期更差。
“我们发现这个更简单的双亚型系统最能解释治疗反应和生存结果，”Rashid说，他是这项研究的共同通讯作者，也是北卡大学Gillings学院全球公共卫生生物统计系的助理教授。
重要的是，他们还发现，在他们的数据中，被归类为基底样亚型的患者对治疗的反应率远远低于其他亚型。
在这两项试验中，基底样肿瘤对以FOLFIRINOX(一种结合五种化疗药物的标准疗法)或以FOLFIRINOX为骨干的疗法没有反应。“在这两项试验的背景下，基底样肿瘤对普通的一线治疗没有很好的反应，”Rashid说。“在未来，我们可以利用这些亚型来优化患者的治疗吗?”
另一种被他们称为“经典”的肿瘤对以诺克斯氏疗法有更好的反应。
“我们想知道什么疗法对病人最好，这样我们就可以最大限度地提高反应和生活质量，”叶说。“对于时间更有限的胰腺癌来说，这变得更加重要。”
他们还报告说，他们能够简化和调整他们的分类方法，因此可以在临床中使用，并用于生成单个患者的亚型预测。
他们使用机器学习方法产生的新的亚型分类方法，依赖于9对基因如何表达的比较。他们发现这个方法是非常准确的，即使它被用来分类肿瘤样本，处理和存储的方式不同，使用不同的基因表达测量方法。
叶说:“这项研究基本上提供了证据，证明这是我们在临床可以做的事情。”
他们正致力于将他们称之为纯粹主义的分类算法转化成一种形式，用于未来在北卡罗莱纳癌症医院、罗切斯特大学和威斯康辛医学院的临床试验。
叶说，下一步是进行临床试验，继续了解肿瘤亚型如何影响患者对治疗的反应。他们还试图理解这两种子类型之间的区别。
拉希德说:“我们希望使用我们在实际试验中开发的预测模型，以确保患者能够预先接受最佳治疗，从而优化生存期和其他结果。”
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