摘要
根据一项新的临床试验，已经被批准用于治疗乳腺癌和卵巢癌的精准药物也能减缓或停止少数晚期前列腺癌患者的肿瘤生长。
根据一项新的临床试验，已经被批准用于治疗乳腺癌和卵巢癌的精准药物也能减缓或停止少数晚期前列腺癌患者的肿瘤生长。
研究中的男性已经接受了化疗，他们的病情已经恶化。接受奥拉帕尼治疗的前列腺癌DNA修复缺陷患者平均寿命超过13个月，而BRCA突变患者平均寿命接近18个月，这增加了奥拉帕尼成为首个获批治疗前列腺癌的基因靶向药物的可能性。
TOPARP-B试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS信托基金的一个团队领导。它发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，由奥拉帕尼的制造商阿斯利康、英国癌症研究中心、英国前列腺癌、前列腺癌基金会、胡子月和实验癌症医学中心(ECMC)网络共同资助。
一项名为TOPARP-A的初步试验测试了奥拉帕尼在一组晚期前列腺癌患者中的使用情况，这些患者没有被选中接受基于基因突变的治疗，试验结果表明，那些肿瘤中涉及修复DNA损伤的一系列基因发生突变的患者获益最大。
这就产生了TOPARP-B，这是第一项专门针对前列腺癌患者的研究，他们的DNA修复系统发生了突变。研究人员使用奥拉帕尼治疗了来自英国17家医院的98名男性，他们的DNA修复基因发生了突变，而且都患有晚期癌症，这些癌症都经过了严格的预先治疗。总的来说，他们发现有这些DNA修复缺陷的男性中有47%对奥拉帕尼有反应，平均停止疾病进展5.5个月。
最常见的DNA修复缺陷是BRCA1和BRCA2基因突变，但也检测到其他各种突变，包括PALB2、ATM和CDK12基因的突变。
携带BRCA突变的男性对奥拉帕尼的反应最好，超过80%的人对奥拉帕尼有反应，40%的人在一年多的时间里没有疾病进展。此外，半数以上携带PALB2突变的患者对奥拉帕尼有反应，而携带ATM突变的患者有37%有反应。约20%的其他DNA修复基因改变的患者对奥拉帕尼也有反应。
奥拉帕尼治疗BRCA突变患者的中位总生存期为17.7个月，而治疗ATM突变患者的中位总生存期为16.6个月，治疗PALB2突变患者的中位总生存期为13.9个月。
奥拉帕尼是一类被称为PARP抑制剂的药物，它被批准用于BRCA基因突变的卵巢癌和乳腺癌患者。癌症研究所(ICR)的科学家是第一个发现如何从基因上靶向奥拉帕尼的人，他们与皇家马斯登的同事继续在临床试验中开发这种药物。
研究人员认为，患有晚期前列腺癌的男性现在应该定期检测他们的肿瘤是否存在BRCA突变等DNA修复缺陷，以便在适当的时候可以从PARP抑制剂中获益。
ICR正在寻求发现新的基因靶向药物，并在其开拓性的新癌症药物发现中心内以创新的方式将这些药物结合起来。该中心投资7500万英镑，致力于发现能够克服耐药性的新的“反进化”治疗方法。
研究负责人、伦敦癌症研究所癌症研究的雷吉乌斯教授、皇家马斯登国家医疗服务基金会信托基金的肿瘤学顾问约翰·德·博诺说:
“我们的试验表明，那些因DNA修复基因缺陷而被选中的前列腺癌患者对靶向药物奥拉帕尼的反应非常好，尤其是在他们的肿瘤中有BRCA突变的地方。
这项研究和另一项III期试验使奥拉帕尼接近成为首个针对前列腺癌的基因靶向治疗。我对这些发现感到兴奋，并希望看到进一步的研究，评估我们如何将奥拉帕尼与其他疗法结合起来，以更显著地延长患者的寿命。”
伦敦癌症研究所首席执行官保罗·沃克曼教授说:
“针对特定基因缺陷的精准药物正在改变许多不同癌症的治疗方法，有了这项新研究，我们似乎很快就能将前列腺癌列入其中。”看到ICR帮助开发的一种药物对女性和男性癌症患者都有如此广泛的益处是令人兴奋的。
“下一步是研究出如何将奥拉帕尼与其他药物联合使用，使癌症得到更长久的控制。这就是我们将在我们的新癌症药物发现中心进行的研究，该中心旨在创造创新的新治疗方法，以克服癌症的演变和耐药性。”
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