摘要
在braf突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，恩科拉非尼、比尼美替尼和西妥昔单抗三种药物联合治疗显著提高了总生存率。
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson cancer Center)研究人员领导的BEACON CRC III期临床试验的结果，在braf突变转移性结直肠癌(mCRC)患者中，恩科拉非尼、比尼美尼和西妥昔单抗三种药物联合使用显著提高了总体生存率。
联合治疗导致联合治疗的OS中值为9个月，而目前的护理标准治疗的OS中值为5.4个月。目的三联疫苗靶向治疗的有效率为26%，而标准治疗的有效率仅为2%。BEACON CRC是第一个也是唯一一个针对mCRC和BRAF V600E突变患者的BRAF/MEK联合靶向治疗的III期试验。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，V600E是最常见的BRAF突变，对这些患者的预后较差。
该试验结果将由首席研究员、医学博士斯科特·科佩茨(Scott Kopetz)在2019年ESMO世界胃肠癌大会上报告，胃肠肿瘤学副教授。
科佩茨说:“这项研究建立在对braf突变的结直肠癌的肿瘤生物学十年研究的基础上，反映了解决这种肿瘤特有弱点的理论基础。”“我们很高兴看到这种新疗法对我们的病人的治疗效果有了显著的改善。”
根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，结直肠癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大主要原因，同时也是男性和女性癌症死亡的第二大常见原因。预计2019年将有51,020人死于该病。据估计，多达15%的mCRC患者发生BRAF突变，其中V600是最常见的BRAF突变，并且对这些患者的预后较差。
这项国际研究是与全球200多个中心的多机构合作进行的。在开放标签、三臂随机临床试验中，665例BRAF v600e突变型mCRC患者在转移环境中接受一到两种先前方案治疗后进展，随机接受三重治疗、双重治疗(恩科拉非尼和西妥昔单抗)或研究者选择的伊立替康或叶酸。，氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔单抗。
三联体组合通常耐受性良好，没有意外的毒性。在接受三重治疗的患者中，58%出现了三级或三级以上的不良事件，在接受双重治疗的患者中，这一比例为50%，在接受标准治疗的患者中，这一比例为61%。
2018年8月，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准恩科拉非尼(encorafenib)联合比尼美尼(binimetinib)和西妥昔单抗(cetuximab)获得突破性治疗指定，用于治疗BRAF v600e突变型mCRC患者，此前已有一到两种转移性疾病治疗方案失败。
灯塔CRC试验的数据被用来支持监管机构批准的三重组合转移性BRAF V600E-mutant mCRC,最近和基于BRAF抑制剂的治疗作为治疗选择包括在国家综合癌症网络(机构)指南结肠癌和直肠癌在美国。
科佩茨说:“这种靶向治疗组合应该成为这个病人群体的一种新的护理标准。”“还需要进一步的研究，以确定这种组合是否也可能有利于那些病情较轻的患者，或作为一线治疗。”
这项研究并不是为了比较三重和双重疗法，但是未来的分析将探索哪些患者最有可能从三重和双重疗法中获益。此外，一项正在进行的研究(ANCHOR-CRC)正在调查三联疗法作为转移性BRAF v600e突变型结直肠癌的初始治疗效果。
来源：Medindia
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