摘要
8月11日，鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司宣布：自主开发的原研新药——重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液（格鲁塔珠单抗注射液，代号：GMA102）近日获得中国国家药品监督管理局颁发的针对2型糖尿病适应症的临床试验批件。据鸿运华宁透露，格鲁塔珠单抗注射液是…
8月11日，鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司宣布：自主开发的原研新药——重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液（格鲁塔珠单抗注射液，代号：GMA102）近日获得中国国家药品监督管理局颁发的针对2型糖尿病适应症的临床试验批件。
据鸿运华宁透露，格鲁塔珠单抗注射液是基于该公司独特专有的GPCR抗体技术平台开发的GLP-1抗体激动剂，目标适应症为2型糖尿病和肥胖症。目前正在澳大利亚和新西兰开展该药的Ⅱ期临床试验。已有临床数据显示了良好的安全性和降糖效果，半衰期超过1周，有望开发成为超长效（2周甚至每月1次给药）的降糖药物。
格鲁塔珠单抗注射液是十三五“重大新药创制”候选品种，借助国家深化药品审评审批制度改革创新的东风，鸿运华宁表示正在积极与CDE沟通，基于在国外临床试验已经取得的研究成果，加速推动国内临床试验进程，让中国的患者早日用上世界一流的好药。
GLP-1受体属于GPCR家族蛋白靶点。2011-2015年间，基于该家族开发的药物销售收入总额接近9000亿美元。比较有代表性的重磅炸弹药物包括高血压药物缬沙坦（AT1R）、多发性硬化症药物芬戈莫德（S1PR），糖尿病药物利拉鲁肽（GLP-1R）等。
GLP-1受体激动剂利拉鲁肽注射液是目前治疗2型糖尿病的“重磅炸弹”，今年上半年的销售额高达117亿丹麦克朗（约合18.2亿美元）。根据EvaluatePharma最新报告《World Preview 2018，Outlook to 2024》预测：2024年销售前五的降糖药物，排在第一名和第二名的也是两款作用于GLP-1靶点的药物——礼来的度拉糖肽注射液（每周一次，46.22亿美元）和诺和诺德的索玛鲁泰注射液（每周一次，44.11亿美元）。同时该报告指出：糖尿病市场是仅次于肿瘤学之后的第二大治疗市场，2024年预计将达到595亿美元。
在国内临床研究即将启动之际，鸿运华宁这款“全球新”的GLP-1抗体激动剂，能否以更好的疗效、更少的用药频次、更多的获益标签，为全世界的2型糖尿病患者提供更好的选择？其后续开发和临床数据值得大家密切关注。
GLP-1R属于B族GPCR，是一个作用机理成熟、可用于2型糖尿病治疗的优秀靶点。现有已批准用于2型糖尿病治疗的GLP-1类似药物，能有效的促进机体对血糖的利用和对胰岛β细胞进行保护，与传统的口服降糖药及胰岛素类药物相比，降糖作用更平稳，副作用明显减少，且很少引起低血糖反应。然而，这些已上市的GLP-1类似物，其结构均是以GLP-1为主体，作用机制与天然的GLP-1一致，由此形成的和靶向相关的副作用极大的限制了该类药物通过调整用药剂量和用药频率，进一步提高疗效和安全性的可能。
GMA102作用靶点为GLP-1R，是全球第一个直接作用于GLP-1R的抗体类药物，因此也是唯一一个具有靶向式信息传递偏好性（Bias）的抗体新分子。通过激活GLP-1R，调控下游信号通路，提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平，从而控制血糖。与现有GLP-1类药物相比，GMA102的安全性有明显的提高，有望成为作用时间更长、疗效更好、毒性更低的治疗2型糖尿病的长效新药。
