摘要
一种用于卒中后癫痫患者的一线药物似乎增加了这些患者的死亡风险。
最新研究显示,一种治疗脑卒中后癫痫(PSE)患者的一线药物似乎会增加这些患者的死亡风险。
与卡马西平相比,抗癫痫药丙戊酸与死亡率升高有关,而拉莫三嗪与死亡率降低有关。
研究结果发表在2019年美国癫痫协会(AES)第73届年会上。
卒中、癫痫、死亡率
一般来说,中风患者的死亡率很高,但癫痫患者的死亡率更高。
拉尔森告诉与会代表,有几种理论可以解释这一现象,包括aed会增加心血管事件的风险。
本研究的目的是确定在PSE患者中AED单药治疗是否与全因死亡或心血管死亡相关。研究人员将PSE定义为中风后1周以上发生的癫痫发作。
调查人员访问了瑞典国家登记处,以收集关于中风、共病、配药和死亡的信息。
该分析纳入了2926名在2005年至2010年间中风的患者(46%为女性),他们存活了2个月以上,并且接受了持续的AED单药治疗。
“我们排除了在不同药物之间转换或同时服用几种药物的患者。拉尔森说:“我们所说的‘连续’指的是每年发放一种抗癫痫药物的两次或两次以上。”
在总病例组中,1359例使用卡马西平;569年,丙戊酸;377年,levetiracetam;到349年,拉莫三嗪。其余接受苯妥英或奥卡西平治疗。
主要的结果测量是全因死亡率。次要结果是心血管疾病死亡率。
在研究期间,有1801人死亡。
在对年龄、性别、卒中亚型、卒中严重程度、高血压、房颤、糖尿病、吸烟和他汀类药物使用进行调整后,结果显示丙戊酸组的死亡率明显高于卡马西平组(危险比[HR], 1.35;95%置信区间[CI], 1.18 - 1.56)。相反,他们发现拉莫三嗪的全因死亡率明显低于卡马西平(HR, 0.75;95% CI, 0.62 - 0.91)。
左乙拉西坦和卡马西平的治疗结果无显著差异。
心血管疾病被认为是总死亡人数中的1131人的潜在原因。不同单一疗法的死亡率与全因死亡的死亡率相似。
调查人员试图调整最重要的混杂因素,但因为这是一个基于注册的研究,一些因素是未知的,包括发作频率,Larsson说。“需要进一步的研究来排除残留的混杂因素,”他补充道。
可能的解释?
Burneo没有参与当前的研究,他是最近一篇关于卒中老年幸存者新发癫痫和难治性癫痫风险的文章的主要作者。
他补充说,研究中与丙戊酸相关的相对较高的死亡率可能部分是由于体重增加。
“体重增加是丙戊酸最常见的副作用之一,体重增加本身就是心血管疾病的风险因素,”他说。
他指出,拉莫三嗪是目前研究中唯一一种不是“酶诱导性药物”的药物,因此不会刺激广泛的单加氧酶和接合酶的合成。Burneo补充说,这至少可以部分解释接受该疗法的患者死亡率较低的原因。
另一个可能的原因是拉莫三嗪在降低死亡率方面效果更好,因为它可以改善情绪。“如果你刚刚中风,你的情绪不是最好的,我们知道什么时候你的情绪更好,你的整体健康更好,”Burneo说。
他指出,拉莫三嗪以前曾被发现与一种罕见但可能危及生命的皮疹有关,尽管非常缓慢地引入这种药物应该可以降低这种风险。
他说:“可能需要8周的时间才能达到合理剂量的拉莫三嗪。”
虽然Burneo建议他的病人停止服用这种药物,如果出现皮疹就给他打电话,但他说,“在我这么多年的执业生涯中”,他从未见过与拉莫三嗪相关的皮疹。
这种治疗方法的选择应该基于多种因素,包括潜在的病因、共病和伴随的药物治疗,同时担任AES前任主席的Pennell说。
这项研究由瑞典医学研究协会、瑞典医学协会、哥德堡医学协会、马格努斯·伯格瓦尔基金会、菲利克斯·纽伯格基金会和瓦斯塔·戈塔兰地区资助。该研究的作者Burneo和Pennell没有报告任何相关的经济关系。
美国癫痫协会(AES) 2019年第73届年会:摘要1.221,平台会议E05。2019年12月9日上映。
来源:Medscape
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