一项基于人群的大型研究结果表明，与那些对神经递质抑制较弱的药物相比，使用强烈抑制血清素的抗抑郁药物与缺血性中风的风险相对较低。

        研究人员发现，目前正在服用选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)或第三代抗抑郁药的研究参与者与服用较弱的血清素抑制剂的参与者相比，缺血性中风的风险降低了12%。

        这项研究发表在8月7日的《神经病学》杂志网络版上。

cv安全问题

        在一般人群中，抑郁症和心血管疾病往往是并存的。这种共病意味着抗抑郁药物通常是给那些缺血风险增加的病人开的。研究人员还指出，“这些药物的心血管安全性一直受到关注。”

        在评估心血管效应时，评估药物类别之外的抗抑郁药物可能是有意义的，特别是评估血清素-再摄取转运体的个体因子的亲和力。

        研究人员解释说，抑制血清素进入血小板可能会干扰它们的功能。

        “因此，也有人假设，强抑制剂可能反过来降低动脉缺血事件的风险，”他们指出。

        虽然这不是第一个评估抗抑郁药和中风/心肌梗死风险之间联系的研究，但之前的大多数研究都有“几个方法论上的限制，比如选择不合适的研究设计、缺乏有效的比较器、重要的残留混杂或选择偏差，”研究人员写道。

        为了寻找更明确的答案，研究人员进行了一项回顾性队列研究，并进行了匹配的病例对照。他们发现，在1995年1月1日至2014年6月30日期间，有868,755名新开SSRI类药物的成年人和69,633名正在服用第三代抗抑郁药物的成年人。在整个队列中，64%是女性。

        使用英国临床实践研究数据链数据库，Renoux和他的同事们根据抗抑郁药物的使用程度以及对血清素再摄取抑制的程度来评估结果。

        多洛西汀、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林是强抑制剂;西酞普兰、依司西酞普兰、氟伏沙明、文拉法辛为中间抑制剂;米安瑟林、米氮平、尼法佐酮、瑞博西汀、阿古美拉汀和维洛沙嗪是弱抑制剂。

意外发现

        目前使用一种强血清素再摄取抑制剂与缺血性卒中/TIA的发生率降低有关(相对风险[RR]， 0.88;95% CI, 0.80 - 0.97)与血清素再摄取的弱抑制剂相比。

        当研究人员在多变量分析中对潜在的混杂因素进行调整时，这种关联仍然存在。他们控制了肥胖、吸烟、酗酒、高血压、房颤、充血性心力衰竭等因素。

        然而，有一个警告。Renoux说，在一些敏感性分析中，效果值很小，在这个时候，结果不应该指导治疗决定。

        她说:“选择一种特殊的抗抑郁药物治疗应该主要基于预期的益处和不良事件，而不是动脉缺血事件的风险。”

        瑞诺克斯说:“我们预计，服用强血清素再吸收抑制剂的抗抑郁药物不会增加中风或心肌梗死的风险，也不会比服用弱抑制剂的风险低。”“然而，令我们有点惊讶的是，我们的研究结果表明，中风的风险有小幅降低，但心肌梗死的风险却没有降低。”

        在第二项分析中，研究人员只比较了SSRI抗抑郁药。由于没有ssri类药物对血清素有微弱的抑制作用，它成为了强抑制剂和中间抑制剂的比较。

        他们发现强SSRIs和中度SSRIs的缺血性卒中/TIA发生率相似(危险比为0.98;95% CI 0.92 - 1.04)总体或按使用时间划分。

抗血小板作用

        研究人员指出:“缺血性中风的发生率有所下降，这与我们的研究假设相符，也与血清素再摄取抑制的抗血小板作用相一致。”

        他们写道:“值得注意的是，鉴于目前推荐作为预防缺血性中风一线治疗手段的抗血小板药物乙酰水杨酸已被证明可将风险降低不超过30%，初步分析中温和的效果似乎在药理学上是合理的。”

        这是为数不多的根据血清素抑制程度来分类抗抑郁药物中风风险的研究之一。研究人员指出，基于人群的设计使结果“高度可推广”。

        另一个优势是大的队列规模，这允许更精确地估计中风风险。这项研究是观察性的，所以残留的混杂是一个潜在的限制。此外，数据库只包括全科医生开出的抗抑郁药。

        研究人员建议扩大这一研究领域。

        “我们计划继续研究抗抑郁药物血清素抑制程度对血管结局的影响，当这些药物与其他具有抗血小板作用的药物联合使用时，”Renoux说。

对抗抑郁药物选择的影响

        “他们使用了适当的统计技术来解释大样本人群和随访时间等因素。然而，值得注意的是，这项研究是观察性的，即使他们确实试图以各种方式调整模型，偏见仍然存在，”她说。

        另一个潜在的限制是使用“非特定代码”来识别中风。她补充说，这可能会影响结果。

        宋说，尽管这些研究结果为抗抑郁药物的选择提供了一些指导，但这项研究“并不像它可能提供的那么有帮助，只是因为效果适度。”

        她说，临床医生更可能根据疗效和副作用而不是研究结果来选择特定的抗抑郁药物。

        “然而，”她补充道，“这确实提供了关于这些药物与缺血性中风的交叉的额外信息，结合其他现有数据，这可以帮助医生与患者一起做出临床决策，”宋补充说。

        这项研究得到了加拿大健康研究所的资助。作者和宋没有透露任何相关的经济关系。

        神经学。2019年8月7日在网上发布。摘要

        来源：Medscape

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