巴尔的摩——不管患者服用多少抗癫痫药物，也不管病情的严重程度和持续时间，辅助性cenobamate (SK生命科学公司)可能有助于降低局灶性癫痫患者的发作频率。

        威廉·罗森菲尔德博士

        罗森菲尔德补充说:“无癫痫发作的患者数量在20%左右，这在整个研究过程中一直存在。”

        研究结果发表在2019年美国癫痫协会(AES)第73届年会上。

高棘手人群

        先前的双盲、安慰剂对照和剂量反应研究结果表明，cenobamate在100、200和400毫克的剂量是有效的治疗局灶性癫痫。

        在当前的事后分析中，研究人员评估了不同基线特征的影响，包括同时使用的抗癫痫药物的数量、基线癫痫发作频率和疾病持续时间。

        该分析包括397名18至70岁的成年患者。罗森菲尔德说，研究对象包括“非常棘手的病人”。

        “所有受试者每月至少有4次癫痫发作，但平均每月约9.5次。”他们的癫痫也必须至少顽固性2年，但他们实际上平均顽固性23年，”他补充说。

        罗森菲尔德说，大约80%的参与者服用了两到三种其他的抗癫痫药物，有些人服用了更多。

        患者被随机分配到每天服用安慰剂或100、200或400毫克的cenobamate。该研究包括6周的滴定期和12周的维持期。

夺取自由

        罗森菲尔德说，结果显示，约有20%的参与者摆脱了癫痫的困扰。

        他指出，从癫痫发作中解脱出来可以极大地改善患者的日常生活质量。

        “我对cenobamate如何影响癫痫患者的生活感到兴奋，”他说。罗森菲尔德说，还有“不错的剂量反应”。“200毫克组和400毫克组最有可能获得最佳效果。”

        分析还表明，同时发生的aed数目对癫痫发作频率结果影响不大。

        在基线服用AED的患者中，安慰剂组癫痫发作频率的中位降低分别为24.1%，安慰剂组为44.7%，安慰剂组为57.6%，cenobamate组为86.0%，分别为每天100、200和400毫克。

        对于服用两种抗癫痫药物的患者，安慰剂组癫痫发作的中位频率降低了33.3%，而安慰剂组为41.4% (100 mg)、57.9% (200 mg)和57.0% (400 mg)。

        结果服用三种AES的患者中，安慰剂组为26.4%，安慰剂组为41.5% (100 mg)， 49.3% (200 mg)， 67.4% (400 mg)。

        罗森菲尔德说:“所有组的病人都表现得很好，令人惊讶的是，无论他们同时服用一种、两种或三种抗癫痫药物，他们都有很好的反应。”

        这些数据没有根据个别药物进行分类。他指出，研究人员计划在未来对此进行评估。

临床相关减少

        每月发作次数少于9.5次的患者中，200毫克的cenobamate组的发作频率中位数减少率最高，为65.5%。每月癫痫发作次数在9.5次或以上的患者中，400毫克的cenobamate组减少最多，为70.7%。

        罗森菲尔德说:“少于9.5次癫痫发作的患者表现稍好一些，所以他们可能只需要200毫克，而那些癫痫发作次数较多的患者可能需要400毫克。”

        此外，药物的疗效不受病程的影响。对于患有局灶性癫痫少于23年的患者，癫痫发作频率的降低与那些患有局灶性癫痫超过23年的患者相似。

        罗森菲尔德说:“临床相关的癫痫发作频率的降低与辅助检查无关，而与AEDs基线数量、癫痫发作频率或疾病持续时间无关。”

        不良事件(AEs)包括头晕、嗜睡、疲劳、复视和头痛。然而，罗森菲尔德说，由于该药是作为其他aed的辅助治疗药物，这些副作用“并不意外”。

        在后来的一项开放标签研究中，研究人员能够减少其他AEDs的剂量，因此“副作用的可能性更低，”他补充说。

        此外，据罗森菲尔德报道，很少有情绪相关的aed，包括易怒、情绪低落或认知方面的副作用。

        虽然几例药物反应与嗜酸性粒细胞和系统性症状(礼服)是为谁的病人药物快速滴定,没有病例中1339例患者在治疗开始的开放性试验低剂量(12.5毫克/天),滴定缓慢(每2周)。

        研究人员目前正在对全身性强直性癫痫患者进行药物测试，并可能在未来对儿童进行药物研究。

显著疗效

        “试验的效果令人印象深刻，”没有参与这项研究的蒂尔说。

        她指出，另一种药物，felbamate，也是同类药物，在20世纪90年代上市。尽管这种药物非常有效，但它具有“显著的毒性”。

        “我们仍然大量使用felbamate，但这种新药是对结构的改进，希望在临床实践中证明它是非常有效的，”Thiele说。

        即使FDA最近批准了大麻二酚和芬氟拉明，在不久的将来，“对安全且耐受良好的药物的需求仍未得到满足，至少在这项试验数据中，cenobamate看起来真的很令人兴奋，”Thiele说。

        这项研究由SK生命科学公司资助。罗森菲尔德是SK Life science.com的顾问，之前曾为卫材、格林威治、Sunovian和UCB等公司担任顾问。蒂勒是GW制药公司、Zogenix公司、West Therapeutics公司、Biocodex公司和Aquestive Therapeutics公司的顾问。

        美国癫痫协会(AES) 2019年第73届年会:摘要1.295。2019年12月7日上映。

        来源：Medscape

         ‍此文系悬壶济世网原创整理，没‍有授权，请勿转载！