摘要
口服抗凝剂治疗可延缓记忆衰退和转基因小鼠阿尔茨海默病的出现。
口服抗凝剂可以延缓小鼠的记忆衰退和向阿尔茨海默病(AD)的转化。研究人员说，这一发现将激发未来的研究，看看直接口服抗凝剂是否对AD有治疗价值。
以前的研究表明，AD患者往往有较差的脑循环，越来越多的证据表明AD与慢性促凝状态有关。
在新的研究中，达比加群(Pradaxa, Boehringer Ingelheim)长期抗凝治疗可以抑制AD小鼠模型中的凝血酶和纤维蛋白的异常沉积。
接受达比加群治疗1年后，小鼠没有记忆丧失，脑循环也没有减少。达比加群还能减轻典型的AD症状，包括脑炎症、血管损伤和淀粉样蛋白斑块。
这项研究发表在10月7日的《美国心脏病学会杂志》(Journal of The American College of Cardiology)网络版上。
"迷人的发现"
福斯特的联席高级研究员是Marta Cortes-Canteli，博士，调查心血管疾病国家中心，西班牙马德里。他们与纽约洛克菲勒大学(Rockefeller University)和其他研究中心的同事一起，在转基因AD小鼠模型(TgCRND8 AD小鼠)及其野生型幼鼠中，测试了达比加群(平均24小时内体重为60 mg/kg)与安慰剂对AD发病机制的影响。老鼠在食物中加入了达比加群。
达比加群治疗12个月，可防止小鼠的记忆衰退、脑灌注不足和有毒纤维蛋白沉积。
达比加群治疗还显著降低了淀粉样斑块、低聚物、吞噬小胶质细胞和T细胞浸润程度，分别降低24%、52%、31%和32%。该药物对血脑屏障的完整性也有有益的影响。
福斯特说:“坦率地说，这是一个非常有趣的发现”，可能有助于将研究“转向”到阿尔茨海默病的血管方面。
研究人员写道:“旨在使阿尔茨海默病中血栓形成前环境正常化的治疗方法，与其他疾病修饰化合物相结合，可能有助于改善阿尔茨海默病的发病机制。”
“当然，动物模型和人类之间有很大的距离，但疾病似乎是一样的，”福斯特说。“下一步是通过我们必须评估大脑血管的所有新技术来了解人类的这一情况，也许我们已经开始在人类抗凝方面做一些研究。我们已经在开会讨论这个问题了。”
许多未回答的问题
Carrillo说:“在更大的范围内，看到各种各样的治疗阿尔茨海默病的新途径得到更彻底的研究是令人兴奋的。”
Carrillo说，抗凝治疗AD的局限性之一是颅内出血的发生率增加，作者承认这一点。“虽然在这项研究中并不明显，但并不是所有的抗凝药物都是一样的。另外，我们对长期抗凝对虚弱、衰老、阿尔茨海默氏症患者的影响知之甚少。”
Carrillo说:“与此同时，重新利用一种已经被批准的药物，就像在这项研究中测试的药物一样——我们已经知道一些关于安全剂量和副作用的知识——意味着它可以更快地通过测试和批准过程。”
这项研究的部分资金来自洛克菲勒大学罗伯逊治疗发展基金的概念验证奖和美国国立卫生研究院的拨款。作者和Carillo没有透露任何相关的财务关系。
我是心脏医生。2019年10月7日在网上发布。全文
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