摘要
新的医学研究表明，LRRK2的突变会增强炎症反应，从而增加帕金森氏症和其他脑部疾病的风险。他们的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。多年来，研究人员一直在努力……
新的医学研究表明，LRRK2的突变会增强炎症反应，从而增加帕金森氏症和其他脑部疾病的风险。他们的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。
多年来，研究人员一直在努力了解一种名为LRRK2的基因突变是如何增加三种非常不同疾病的风险的:帕金森氏症(一种脑部疾病)、克罗恩病(一种肠道疾病)和麻风病(一种外围神经系统疾病)。
但是当炎症过于强烈或持续时间过长时，它会对身体造成附带损害。
“每个人都认为LRRK2的主要作用是在大脑中，因为它与帕金森病有关。但我们的研究首次表明,其主要作用是在免疫系统,”资深作者迈克尔•Schlossmacher博士说Bhargava家庭研究椅子在神经退化,神经科学和神经主任渥太华医院和大学的教授渥太华大脑和思维研究所。
LRRK2可以预防感染
研究人员研究了一种名为LRRK2 p的特殊突变。G2019S，增加了LRRK2蛋白的活性。他们发现有这种突变的老鼠对细菌(沙门氏菌)和病毒(呼肠孤病毒)有更强的炎症反应。有趣的是，他们发现这种炎症反应可以扩散到大脑，即使感染本身从未到达大脑。研究人员观察了几种炎症标志物，包括氧化应激。
该研究的第一作者、渥太华医院的助理研究员博扬·苏木诺斯基博士说:“当带有与帕金森病相关突变的老鼠感染了沙门氏菌后，我们发现它们大脑中的氧化应激水平非常高，几乎是正常老鼠的两倍。”“这尤其令人惊讶，因为细菌甚至从未进入它们的神经系统!”
研究人员还发现，与帕金森病相关的LRRK2突变小鼠比正常小鼠更能抵抗感染，而没有LRRK2突变的小鼠则更差。
有趣的是，研究人员还观察到LRRK2在雌性小鼠中比在雄性小鼠中有更强的炎症作用，这反映了LRRK2突变患者的临床资料。
研究支持了帕金森氏症可以从大脑外部开始的理论
这项新研究支持了德国研究人员于2003年首次提出的一种理论，该理论认为，帕金森氏症可能始于大脑以外的器官，如鼻子和肠道，这些器官处于微生物入侵的前线，因此，也就是炎症部位。
Schlossmacher博士说:“如果LRRK2的理论是正确的，它将为监测感染打开大门，这是预测、早期发现和预防帕金森氏症的一个关键风险因素，重要的是，它将为一般的新治疗方法打开大门。”
这一概念也得到了人口健康研究的支持，这些研究表明帕金森氏症和其他器官炎症状况之间存在联系。例如，患有克罗恩病(一种肠道炎症性疾病)的人患帕金森病的几率也更高，但如果用一种有效的消炎药治疗，这种升高的风险就消失了。
“这一理论尚未得到证实，但我认为我们现在从实验室研究和人体研究中看到了一些非常令人信服的证据，”论文合著者、渥太华大学(University of Ottawa)名誉教授、病毒专家厄尔·布朗(Earl Brown)博士说。对临床试验的影响
这项研究对正在进行的阻断LRRK2活性的帕金森药物临床试验也有意义。
“我们的研究表明，这些药物很可能成功地安全地减少过度炎症，”Shutinoski博士说。“然而，我们应该小心，不要完全取消LRRK2的功能，因为这可能会使人们更容易受到感染，尤其是在可能接受多年治疗的情况下。”
与麻风病
LRRK2突变也与麻风病有关，麻风病是一种以皮肤神经末梢病变为特征的慢性传染病。这种与LRRK2的联系被认为是由于对一种感染周围神经的分枝杆菌的过度炎症反应而引起的。“这项研究,这表明LRRK增强炎症,与认为人体的炎症反应,是最具破坏性的麻风发病机理的一部分”欧文Schurr博士说,研究所的资深科学家的麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)和研究小组的成员之一。
团队方法关键
“对我们来说，值得注意的是，这些发现是由加拿大五所大学的七个研究团队非常开放的合作实现的，”施洛斯马赫博士说。“我们非常感谢我们所有的合作者和资助者。”
来源：Medindia
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