丹麦哥本哈根——一项3期临床试验的结果显示，治疗产后抑郁症(PPD)的新型药物Sage -217 (Zuranolone, Sage Therapeutics)比安慰剂更能显著降低抑郁症状，而安慰剂仅在治疗两周后就能维持。

        与安慰剂相比，该药还能提高抑郁缓解率，并显著降低焦虑评分。

        研究结果在第32届欧洲神经精神药理学学院(ECNP)大会上发表。

        该研究的主要作者、西班牙巴塞罗那大学医院诊所精神病学和心理学系主任、医学博士爱德华·维埃塔(Eduard Vieta)在会上表示，这种药物“非常有效，其效果比我们通常看到的抗抑郁药物要大。”

        SAGE-217是一种具有口服生物利用度的神经类固醇。它是突触的正变构调制器，与苯二氮杂卓类药物不同，它还具有-氨基丁酸(GABA)受体。

可能的机制

        Vieta指出，有许多潜在的遗传、表观遗传和环境因素驱动重度抑郁症发作的病理生理学。

        他说，PPD的机制可能包括内分泌、神经活性类固醇、神经网络、压力、炎症和表观遗传因素，其中一个假设是GABA功能降低导致神经网络失调，最终导致产后抑郁发作。

        Vieta报道的第三阶段试验包括150多名年龄在18岁至45岁之间的女性，她们的产后时间不超过6个月，被诊断出患有产后抑郁症，汉密尔顿抑郁评分量表(HAM-D)得分至少为26分。

        这些女性被随机分配成双盲1:1的方式，每天服用一次s37 - 21730毫克或安慰剂，持续14天，然后进行为期45天的自然随访。

主要结果符合

        结果显示，到第3天，SAGE-217组的HAM-D评分较基线显著下降(平均下降幅度分别为12.5和9.8;P = .025)。

        当HAM-D评分较基线平均下降17.8分vs . 13.6分时(P = .003)，到主要终点第15天，平均评分的差异稳步增加。

        到第45天，接受SAGE-217治疗的妇女HAM-D评分较基线水平(19.2)平均下降，而接受安慰剂治疗的妇女HAM-D评分较基线水平(15.1)平均下降(P = .003)。

        积极治疗组蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表(MADRS)得分较基线明显降低(第15天平均降低22.1，第17天平均降低17.6;P = .018)。

        到第45天，SAGE-217组的平均MADRS评分下降到24.8，安慰剂组的下降到19.0 (P = .002)。

        此外，在第8天、第15天和第45天，服用活性药物的妇女中有更多的人出现HAM-D反应，其定义为总分减少50%或更多(P<0.05)。. 05)。

        此外，更多患者在第3、15和45天获得hamd缓解，即总分为7分或更高(P<0.05)。. 05)。

        有趣的是，与安慰剂相比，SAGE-217的治疗也显著降低了汉密尔顿焦虑量表的基线评分，平均降低16.6比12.7 (P = .006)。

"Excellent tolerance ability"

        Vieta说，在SAGE-217组和安慰剂组中，发生治疗性不良事件(AEs)的比例相似(分别为60.3%和52.1%)。

        积极治疗最常见的ae为嗜睡(15.4%)、头痛(9%)、头晕(7.7%)、上呼吸道感染(7.7%)、腹泻(6.4%)。

        根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)，没有迹象表明自杀意念或自杀行为超过基线水平。

        Vieta报道说，由于没有令人担忧的安全信号，该药物已进一步开发。

        他指出，其优势之一是其早期开始行动，这与谷氨酰胺类药物类似，尽管它具有“增强GABA而不是对抗谷氨酰胺的相反机制”。

        此外，sa -217具有“极好的耐受性”，其口服制剂“相对于其他现有或接近现有的药物具有优势，这些药物必须通过输注或静脉注射才能使用，”Vieta说。“最后但并非最不重要的……这些病人只接受了两周的治疗。”

        这种治疗效果持续到45天，这意味着“经过2周的治疗后，情况有了永久性的改善”。所以我认为这改变了产后抑郁症的治疗模式。”

对下一代的帮助?

        就在这些试验结果公布的同一天，公共卫生硕士Lisa Hammond，围产期精神健康倡导组织More A Tick Box的联合主任，英国国民健康服务的围产期和孕期精神健康大使，在一个关于产后抑郁症的会议上发表了讲话。

        她描述了自己患有产后抑郁症的经历，其特征是强迫性恐惧、虚弱的疲劳和恐惧的感觉。

        哈蒙德说:“我会不停地检查窗户、门，一遍又一遍，因为我确信有人要偷走我的孩子。”“不管别人怎么说，这绝对会发生。

        “伴随着恐惧而来的是罪恶感，因为你真的为害怕和孩子在一起的日子，害怕和孩子在一起的夜晚，害怕喂养孩子而感到内疚;然后这就是一个内疚的循环，因为你会因为害怕而感到后悔。”

        法国鲁昂大学儿童和青少年精神病学教授、医学博士吉赛尔·阿普特在PPD会议上介绍了哈蒙德，并强调这是一种极其严重且未得到充分认识的疾病。

        事实上，这是“围产期健康中最常见的情况和并发症，而不仅仅是精神健康，”她说。“这是最重要、最不为人知、诊断不足的情况，我们真的需要讨论一下。”

        Apter说产后抑郁症对母亲和孩子都有影响(产后抑郁症是法国产后死亡的主要原因)。

        她说:“我们在为母亲们工作，我们在为下一代人工作，我们在讨论诊断和治疗产后抑郁症。”

        第三阶段的研究由Sage Therapeutics公司赞助。Vieta收到Ab-Biotics赠款,Almirall,阿斯利康,百时美施贵宝,锐气,礼来,欧盟第七框架计划,费雷尔,森林,葛兰素史克,Janssen-Cilag,诺华,大冢,辉瑞公司里,赛诺菲-安万特(sanofi - aventis) Seny基金会Servier,西班牙卫生部,西班牙电信、西班牙科学和教育,和斯坦利医学研究所;曾担任艾尔建、安吉利尼、阿斯利康、布里斯托尔-梅耶斯奎布、住友戴尼朋制药、礼来、埃史蒂夫、费勒、葛兰素史克、詹森、伦德贝克、MSD、诺华、大须贺、辉瑞、里歇特、罗氏、赛奇医疗、赛诺菲-安万特、赛维耶、夏、苏诺威、武田、梯瓦和UBC咨询委员会成员;并为雅培、安吉里尼、阿斯利康、布里斯托尔-梅耶斯奎布、礼来、森林研究所、葛兰素史克、詹森、爵士、伦德贝克、MSD、诺华、大苏卡、皮埃尔·法布尔、辉瑞、赛诺菲-安万特、塞尔维耶、夏尔、苏威和苏诺维翁提供咨询。

        第32届欧洲神经精神药理学学院大会:于2019年9月8日开幕。

        来源：Medscape

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