健康的生活方式，最新研究表明，有规律的有氧运动似乎可以延缓老年淀粉样蛋白阳性的遗忘性轻度认知障碍(aMCI)患者海马萎缩。

        单盲,概念验证研究还显示,患者以前久坐和参与一个有氧运动项目经验的记忆和执行功能的改善,尽管他们仍然有经验进步整体脑萎缩和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。

        在研究中，做伸展运动的对照组也体验到了认知上的好处。

        张医生希望临床医生鼓励有AD风险的患者，包括那些有记忆障碍或有AD家族史的患者，“安全地”进行每周至少三到五次30分钟的中等到剧烈的有氧运动。

        “根据我目前掌握的数据，这是最好的建议，”他说。

        这项研究发表在8月8日的《老年痴呆症杂志》(Journal of Alzheimer’s Disease)网络版上。

大脑健康

        许多研究都将健康与大脑健康联系起来。2018年的一项研究表明，身体健康水平较低的人白质中重要神经纤维的退化速度更快。此外，动物研究发现，运动与海马萎缩减缓有关。

        这些先前的发现促使张和他的团队进一步调查。他指出，一个“关键”的未解问题是“如果aMCI患者进行有氧运动，他们的大脑会发生什么变化。”

        研究包括70名参与者(平均年龄65岁)。大多数是白人，61%是女性。研究参与者不经常锻炼，记忆力有问题，如全球临床痴呆评定量表所示，并被诊断患有aMCI。

        参与者被随机分配参加有氧运动训练(AET)或伸展和拉伸(SAT)项目。

        在AET组，每个参与者的计划都是基于个人的健康水平。该项目开始时，每周进行三次25到30分钟的锻炼，强度为最大基线心率的75%到85%。随着参与者逐渐适应他们的锻炼，锻炼计划的剂量和强度逐渐增加。

        SAT训练的频率和持续时间与AET相同，但SAT组在每次训练中心率保持在最大心率的50%以下。在研究过程中，参与者使用低阻力运动带来增强肌肉力量。

        参与者监测自己的心率并记录训练日志。每个月，他们都会去诊所下载心率数据，并与一名运动生理学家一起回顾他们的进展。

        在基线和研究结束时，59%的参与者接受了MRI检查，52%的参与者接受了正电子发射断层扫描。SAT组皮质¹⁸F-florbetapir摄取(标准化摄取值比值[SUVR])高于AET组。

        在接受脑成像的患者中，AET组的85.0%和SAT组的86.4%为淀粉样蛋白阳性。AET组和SAT组APOE4携带者分别占27.8%和38.9%。

较少萎缩

        该研究的主要结果测量方法之一是加州语言学习测试第二版(CVLT-II)，这是一项包含16项内容的列表学习任务，用于测量语言学习和情景记忆。

        另一个主要的结果是Delis-Kaplan执行功能系统(D-KEFS)，它包括几个单独的语言和非语言执行功能测量。

        二次结果,关注amyloid-positive病人,包括全球大脑和海马体积和平均皮质和楔前叶Aβ斑块沉积。

        研究人员还评估了峰值摄氧量(VO₂)，这是衡量心肺健康的黄金标准。

        在70名参与者中，31%退出了这项研究。作者指出，这种相对较高的流失率可能对结果衡量有偏见。

        在12个月的时间里，两组研究对象的CVLT-II总分、D-KEFS评分、颜色词抑制和类别流畅性评分都有轻微但显著的改善。

        张说，这些改进可能不仅仅反映了实践效果。他指出，所有参与者都有记忆障碍，影响了他们的学习能力。

        两组大鼠脑和海马体积均下降(P<0.05)。与基线相比。001，而与基线相比，前缘SUVR增加(P = 0.024)。

        平均皮层SUVR在12个月后没有变化。这些结果在调整平均皮层SUVR基线组差异后没有发生变化。

        在AET组中，峰值VO₂较SAT组明显改善约10% (P = .010)。

        在淀粉样蛋白阳性患者中，AET组与SAT组相比海马体积减少较少(P = .030)。

对Tau的影响?

        张说，关于海马体积的发现很重要，因为tau蛋白缠结最初发生在海马区，这些患者较少的海马萎缩可能会减缓tau蛋白积累的速度。研究表明，AD的发展必须发生淀粉样蛋白和tau蛋白之间的相互作用。

        “看来有氧运动可能会对这种互动产生一些影响，”张说。

        他想知道情况是否如此，他计划进行一项更大、更长时间的研究。“我真正想看到的是一个临床终点，比如减少老年痴呆症或痴呆症，”他说。

        张说，缺乏“真正的”安慰剂组是这项研究的一个“主要限制”。他解释了为一项运动研究设计一个对照组的挑战，并表示招募久坐不动的患者参与一项研究，然后鼓励他们保持久坐不动是不道德的。

        另一个限制是APOE基因型分析只在部分参与者中进行，这限制了统计分析APOE基因型与治疗对结果测量相互作用效果的能力。

        先前的研究表明，与aet相关的认知能力的提高在APOE4携带者中减弱。

        “因此，我们的研究结果可能受到APOE4状态的影响，需要未来更大样本的研究来证实，”作者写道。

        一些生理机制可能有助于解释有氧运动如何促进认知功能。这些包括改善脑灌注和白质纤维完整性，增加神经营养因子的释放，如脑源性神经营养因子(BDNF)。

        作者认为，在体育锻炼中，骨骼肌收缩可上调海马BDNF的表达，并可能导致成年海马神经发生。

        总共发生了11例不良事件。其中包括VO₂检测时发生的4例心律失常，以及患者在跑步机上发生的足部、踝部和膝关节疼痛。每组的不良事件数量相似。

踏脚石

        他说:“这项研究最重要的方面是，运动组在阿尔茨海默氏症早期症状阶段的患者中，特别推迟了海马的萎缩。”

        艾萨克森说，从所有的证据来看，大多数临床医生现在认为运动对大脑健康有一定的保护作用，但相对较少的人认为运动会影响MCI患者。

        他说:“这项研究让我们离找出运动对阿尔茨海默氏症患者的影响又近了一步。运动对阿尔茨海默氏症患者的影响是由生物标志物定义的，而不是由阿尔茨海默氏症引起的记忆丧失。”

        艾萨克森和他的同事们现在平均推荐21种针对老年痴呆症预防诊所患者的干预措施。艾萨克森说:“但根据目前的证据，个人量身定制的锻炼计划很可能是推动变革的最有力的证据。”

"伟大的一步"

        “我们在该领域的所有文献中都看到，运动和其他非药物干预可能是我们影响大脑生物学的一种方式，但我们需要为此建立证据，”Edelmayer说。

        阿尔茨海默氏症协会(Alzheimer's Association)启动了为期两年的美国指针(US POINTER)研究，该研究将监测有组织的锻炼机制的效果，以及改善营养、社交和认知刺激、更好地管理整体健康的效果。

        该研究将包括2000多名年龄在60岁至79岁之间的参与者，他们都有健康风险因素，而且认知能力下降的风险很高。它将包括成像、基因检测以及其他生物标志物的评估。

        这项研究由美国国立卫生研究院资助。作者没有透露任何相关的财务关系。

        《阿尔茨海默氏症》于2019年8月8日在网上出版。摘要

        来源：Medscape

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