摘要
BPN14770可能通过阻断β淀粉样蛋白(一种对神经细胞有毒的重要蛋白质)来防止记忆力丧失、神经损伤和阿尔茨海默氏症的其他症状。这是通过布法罗大学和利乐疗法的研究合作发现的。
BPN14770可能通过阻断β淀粉样蛋白(一种对神经细胞有毒的重要蛋白质)来防止记忆力丧失、神经损伤和阿尔茨海默氏症的其他症状。这是通过布法罗大学和利乐疗法的研究合作发现的。
最近的研究发现，在近25%的80岁健康老人中，阿尔茨海默症可能在没有痴呆症的情况下发生，这表明身体可能会转向代偿机制来维持神经系统。
BPN14770，由Tetra Therapeutics开发，可以帮助激活这些支持神经健康和预防痴呆的机制，即使是在阿尔茨海默症的发展过程中。
研究人员说，它的好处还可能转化为脆性X综合征、发育障碍和精神分裂症。
“这样的观察表明，由于细胞和突触水平的代偿机制，大脑在一定程度上可以耐受阿尔茨海默病的病理，”徐应(音)博士说，她是联合首席研究员和UB药学院的副教授。
“我们的新研究表明，BPN14770可能能够激活多种生物机制，保护大脑免受记忆缺失、神经元损伤和生化损伤。”
这项研究发表在《药理学和实验疗法杂志》
保护记忆免受有毒蛋白的侵害
这项在老鼠身上进行的研究发现，BPN14770可以抑制磷酸二酯酶的活性。4D (PDE4D)是一种酶，在记忆形成、学习、神经炎症和创伤性脑损伤中发挥关键作用。
PDE4D降低了环腺苷单磷酸(cAMP)的水平，cAMP是一种信使分子，它在体内发出细胞分裂、变化、迁移和死亡等生理变化的信号，导致大脑发生物理变化。
cAMP有许多有益的功能，包括改善记忆力。通过抑制PDE4D, BPN14770增加了大脑中的cAMP信号，最终保护免受淀粉样蛋白β的毒性作用。
“PDE4D在调节涉及记忆形成和认知的大脑通路中的作用，以及我们的PDE4D抑制剂选择性增强这一过程的能力，已经得到了很好的研究，”Gurney说。“我们对同事们的发现感到非常兴奋，他们现在提出了BPN14770的第二种保护机制，可以防止与阿尔茨海默氏症相关的渐进性神经损伤。”
奥唐纳说:“研制出治疗与阿尔茨海默氏症有关的记忆缺陷的有效药物一直具有挑战性。BPN14770的工作原理是通过一种新的机制来增加大脑中的循环AMP信号，这已经被证明可以改善记忆力。这个合作项目已经开展了临床试验，将开始测试其有效性。”
Tetra Therapeutics正在对早期阿尔茨海默症(Alzheimer’s)患者和成人脆性X综合征(脆性X syndrome)患者进行BPN14770的二期临床试验。脆性X综合征是一种会导致智力和发育障碍的遗传疾病。
先前对健康老年志愿者进行的第一阶段研究结果表明，这种药物对记忆有直接作用。动物研究发现，BPN14770有可能促进脆性X综合征患者受损的神经元之间连接的成熟，并保护这些在阿尔茨海默症患者中丢失的连接。
“我们正在对255名早期阿尔茨海默氏症患者进行的BPN14770的二期试验引起了极大的兴趣，我们希望这项研究将显示PDE4D调制对这种疾病的影响。Topline的结果预计将在2020年年中公布。
来源：Medindia
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