摘要
一项新的研究研究表明，一种新药可以通过改变应激神经元的葡萄糖代谢来防止神经元死亡。
Gero Discovery LLC、萨拉曼卡生物医学研究所(Institute of Biomedical Research of Salamanca)和Nanosyn, Inc.的国际科学家团队在小鼠身上进行的一项新研究表明，一种新药可以通过改变应激神经元中的葡萄糖代谢来防止神经元死亡。研究结果发表在《科学报告》杂志上。
不同性质的脑损伤和神经系统疾病是世界范围内最重要的死亡原因之一。根据世卫组织，中风是第二大最常见的死亡原因，超过三分之一的中风幸存者将有严重残疾。
更重要的是，随着人口老龄化，在不久的将来会有数百万人患老年痴呆症或帕金森病。然而，目前还没有有效的药物治疗主要的神经退行性疾病。因此，了解这些疾病的生物学特性，并确定能够改善生活质量、生存的新药，以及在最好的情况下完全治愈这种疾病，是至关重要的。
糖酵解通常被认为是细胞生存所必需的代谢途径，因为糖酵解可以满足细胞在高能量消耗下的能量需求。然而，我们已经知道，在脑组织中，情况是完全不同的——不同的细胞类型显示出不同的葡萄糖代谢模式。
在神经元中，只有一小部分葡萄糖通过糖酵解途径被消耗。同时，星形胶质细胞为神经元提供营养，并利用糖酵解来代谢葡萄糖。这些差异主要是由于一种叫做PFKFB3的特殊蛋白质，它通常在神经元中不存在，在星形胶质细胞中活跃。
在某些神经系统疾病中，脑卒中是其中之一，活跃的PFKFB3的数量增加神经元，这对这些细胞是高度紧张的，并导致细胞死亡。
彼得•Fedichev国际领导的研究小组的科学家和生物技术企业家Gero发现,教授和胡安·p·萨拉曼卡大学的极限,建议,进一步在体内实验中证实,一个小分子,PFKFB3的抑制剂,可以防止细胞死亡的缺血损伤。
抑制PFKFB3可改善脑卒中后小鼠的运动协调性，减少脑梗死体积。此外，在小鼠细胞培养实验中，PFKFB3抑制剂可以保护神经元免受淀粉样肽的侵袭，而淀粉样肽是阿尔茨海默病患者大脑中淀粉样斑块的主要成分。
Juan P. Bolanos教授:“兴奋性毒性是各种神经系统疾病的一个特征，中风就是其中之一。我们课题组之前已经建立了这种病理状态与神经元中PFKFB3酶的高活性之间的联系，这种酶的高活性会导致严重的氧化应激和神经元死亡。”
“我们很高兴，我们的假设，即药物抑制PFKFB3可以在兴奋性中毒相关的情况下是有益的，如中风被证实。我想指出的是，在我们的工作中，我们使用了一个已知的分子来证明PFKFB3阻断具有治疗效果。但是，我们也用我们公司设计的其他专利小分子做了同样的实验，结果表明它有类似的效果。
当然，还有许多工作要做。我们目前正在研究我们的化合物在孤儿兴奋中毒相关神经系统疾病模型中的有效性。Gero Discovery的临床前开发主管Olga Burmistrova说:“我们已经在老鼠身上取得了良好的安全结果，相信我们会在未来的研究中取得成功。”
Gero Discovery团队正计划进行临床前试验，并很快进入临床试验。“这些有希望的结果给数千万患有危及生命的神经系统疾病的患者带来了希望，并在许多需求未得到满足的适应症方面提供了巨大的商机。”我们开始与潜在投资者和合作开发伙伴沟通，并邀请感兴趣的各方合作，通过临床前和临床早期阶段进一步开发这种突破性的药物。
来源：Medindia
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