摘要
亮点:癌症转移的潜在分子机制已被发现，它涉及一个细胞表面趋化因子受体称为CCR7，帮助细胞
亮点:
肿瘤转移的潜在分子机制已被发现
它涉及一种叫做CCR7的细胞表面趋化因子受体，有助于细胞信号传导
已经确定了阻断CCR7的潜在药物分子
这可能通过预防转移而导致对癌症的有效治疗
根据Paul Scherrer研究所和F。瑞士制药巨头罗氏公司。科学家在开发一种预防转移的抗癌药物方面取得了重大进展。
研究小组利用瑞士光源建立了一种受体的结构，这种受体在癌细胞迁移中起着至关重要的作用。TheSwiss光源是位于瑞士Paul ScherrerInstitute的同步加速器。用于产生高亮度的电磁辐射。阐明受体结构使研究人员能够寻找可以用来阻止癌症转移的药物。
这项研究发表在《Cell》杂志上，由瑞士维利根保罗·舍勒研究所生物分子研究实验室的组长Jorg Standfuss博士领导。
这篇论文的第一作者是steffen Brunle博士，他是生物分子研究实验室的博士后，在Standfuss实验室工作。
转移的分子基础是什么?
癌细胞从生长的主要部位扩散到身体其他部位的遥远的次要部位的过程被称为转移。一旦发生转移，几乎90%的癌症患者会因此死亡。转移性癌细胞通常通过淋巴血管扩散，淋巴血管与血管相似，在全身形成精细的网状结构。
类淋巴细胞表面表达一种膜蛋白，称为 C-C趋化因子受体7型(CCR7)。CCR7参与信号转导，这意味着它将外部信号传输到细胞内部。
所有脊椎动物的细胞中都有超过20种不同的趋化因子受体，它们能够与超过40种趋化因子(信号蛋白)相互作用。每一种趋化因子都与其特定的细胞表面受体结合，并触发信号级联，将外部信号传递到细胞内部。这引起了特定的细胞对信号的反应。
ccr7是一种重要的细胞表面趋化因子受体，负责细胞在体内的运动。当特异性趋化因子与细胞膜上的CCR7结合后，发生连锁反应，使细胞向浓度最高的趋化因子方向迁移。这一机制与淋巴细胞(免疫系统的细胞)向整个淋巴系统的不同淋巴结的迁移有关。
癌细胞在转移过程中也可以利用这种机制迁移到身体的其他部位，从而在远处的次生部位形成肿瘤。
ccr7的结构是如何被破译的?
ccr7的结构是通过Paul Scherrer研究所和F. Hoffmann-La Roche的研究人员的共同努力破译的。这为开发一种药物奠定了基础，这种药物有可能防止癌细胞在某些类型的癌症(如结肠癌)中的转移扩散。
研究人员利用位于瑞士保罗谢勒研究所的x射线晶体学方法破译了CCR7的结构
破译CCR7的结构对于寻找合适的CCR7抑制剂至关重要。
“正确的分子可以阻止信号蛋白与受体结合，并在细胞中引起反应”，
“破译受体的结构是一个真正的挑战。它的困难之处在于，首先，它以一种我们可以用x射线晶体学来检测它们的方式来制造它们。
为了加快研究，F. Hoffmann-La rocheone开发了蛋白质修饰技术模块，称为结晶伴侣。
CCR7抑制剂是如何识别的?
破译CCR7的结构，使研究人员能够快速识别出一种合适的抑制剂，阻止受体，从而阻止信号级联的启动。
我们的实验表明，细胞内的人造分子与受体结合。这阻止了导致细胞迁移的连锁反应的开始”，
要寻找理想的抑制剂，需要筛选罗氏公司(F. Hoffmann-La Roche)数据库中储存的数百万个潜在药物分子。结合药物结合受体的x射线晶体学数据，结合计算机模拟，可以确定最合适的分子可以作为CCR7的抑制剂。事实上，已经鉴定出五种这样的分子，它们正作为潜在的抗癌药物被进一步开发。
未来新发现的前景这一发现将有助于开发一类新的抗癌药物，能够防止转移。事实上，一种潜在的候选药物已经进入人体临床试验，这意味着一种新的抗癌转移药物即将问世。
文献:
在CC趋化因子受体7中的变构配体识别结构基础- (http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2019.07.028)
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
