摘要
新技术将蛋白质和抗体转化为稳定的、功能强大的药物转运体，从而可以检测和杀死肿瘤细胞。
新技术将蛋白质和抗体转化为稳定的、功能强大的药物转运体，从而可以检测和杀死肿瘤细胞。这项技术由莱布尼兹-福尔松斯研究所(FMP)和路德维希-马克西米利安-慕尼黑大学(LMU)的研究团队开发，为更有选择性和更有效地治疗癌症打开了大门。
治疗癌症的经典化疗是基于对快速分裂细胞特别有效的有毒物质。然而，由于健康组织也依赖于细胞分裂，化疗药物治疗往往伴随着严重的副作用。一剂足以完全切除肿瘤的剂量，在许多情况下对病人来说毒性太大而无法使用。
在新的方法下, 是有可能减少药物和抗体的联系的，举例来说，通过将药物与抗体连接，可以通过细胞表面的变化将癌细胞与健康组织区分开来。目前已有五种抗体药物偶联物(adc)上市。
然而，这些adc在通往癌细胞的途中失去了大部分“有毒物质”。这些物质(药物)被释放到血液中，可能会产生危险的副作用。因此，在药物和抗体之间建立稳定的联系是非常必要的。
这正是由FMP的Christian Hackenberger教授和LMU生物中心的Heinrich Leonhardt教授领导的研究小组所关注的。他们的研究结果发表在著名期刊《Angewandte Chemie:在连续两篇文章中，介绍了方法的发展以及这些方法在选择性药物转运中的应用。
这种新型的药物转运体可以降低剂量和减轻严重的副作用
“我们已经开发了一项创新技术，使天然蛋白质和抗体与复杂分子(如荧光染料或药物)的连接变得更加容易，稳定性也比以往任何时候都好，”克里斯蒂安•哈肯伯格(Christian Hackenberger)团队的研究员马克-安德烈•卡斯珀(Marc-Andre Kasper)表示。研究人员发现了不饱和磷(V)化合物的优异性质，并加以利用。这些膦酰胺连接一个理想的修改-例如，抗癌剂-专门与氨基酸半胱氨酸，在蛋白质或抗体。由于半胱氨酸是一种非常罕见的天然氨基酸，因此可以很有效地控制每个蛋白的修饰数，这对于构建药物偶联物至关重要。此外，膦酰胺类化合物可以很容易地合成复杂的化合物。“然而，新方法最大的成就是，在血液循环过程中产生的键也是稳定的，”Marc-Andre Kasper说。市场上的adc无法做到这一点。
为了测试靶向给药的适用性，研究人员将他们的技术直接与fda批准的ADC (Adcetris®)进行了比较。用相同的抗体和活性剂尽可能精确地重新创建药物，唯一的区别是使用了创新的磷酸甲酯连接。
当应用于血清时，研究人员观察到他们的改良ADC在一段时间内明显失去了较少的活性成分。他们还在小鼠实验中使用了这项新技术来对抗霍奇金淋巴瘤。结果表明，该制剂比常规药物更有效。
“从我们的研究结果中，我们得出结论，膦酰胺类药物转运体可以低剂量使用，副作用可以进一步减少。因此，该技术有很大的潜力来取代目前的方法，以便在未来开发更有效和更安全的adc，”FMP小组负责人Christian Hackenberger说。
下一步，研究小组将继续致力于开发基于膦酰胺的adc。对患者治疗至关重要的临床前研究已经开始。在这方面，去年获得莱布尼茨创业奖的有前途的初创公司Tubulis为进一步发展到市场成熟提供了平台。
来源：Medindia
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