摘要
研究人员发现了一种化合物，可以通过阻断脊髓中的受体来减少小鼠瘙痒。未来的研究可能会开发出一种用于人体测试的药物。
瘙痒相关的背根神经节背根神经节背根神经节背根神经节中的>神经标记为绿色。感觉疼 痛、温度和其他刺激的神经是洋红色的。慢性瘙痒影响着数百万美国人。它发生在许多医疗条件和对某些药物的反应。这种情况会使人虚弱，现有的治疗慢性瘙痒的药物并不能提供可靠的缓解。
美国国立卫生研究院(NIH)国家牙科和颅面研究所(NIDCR)的马克·胡恩博士领导的研究人员一直致力于从分子水平理解瘙痒。在之前的研究中，他们发现了一种叫做Nppb的分子，它能引起老鼠瘙痒。
由于Nppb可以在全身发现，试图用药物直接关闭它可能不安全。该团队的其他研究还发现了一种只存在于脊髓中的Nppb受体。这种名为NPR1的受体可能是止痒的目标。
在其他研究人员的研究中，一种被认为抑制NPR1的化合物并没有减轻老鼠的瘙痒。胡恩和他的同事想要更好地理解为什么这种化合物不能像预期的那样起作用，并寻找更有效的抑制NPR1的药物。
该团队与美国国立卫生研究院(NIH)国家转化科学推进中心(NCATS)的詹姆斯·英格莱斯(James Inglese)博士的团队合作，筛选了超过8.5万种可能用于阻断NPR1进而抑制瘙痒的化合物。然后在小鼠瘙痒模型中测试了有前景的化合物。研究结果发表在2019年7月10日的《科学转化医学》杂志上。
研究小组首先发现，之前认为针对NPR1的药物并没有像预期的那样起作用。它没有阻断受体的活动，而是部分地激活了受体。
在他们对NCATS化合物的初步筛选中，研究人员发现了超过1400种可能作为NPR1抑制剂的化合物。进一步的研究筛选出了15名有前途的候选人。
研究人员选择了其中一种化合物进行小鼠实验。在确保安全性的研究中，预期抑制瘙痒的剂量对小鼠行为或运动没有任何不良影响。注射后血压短暂下降，但在不到5分钟内恢复正常。
然后，老鼠被暴露在一种引起瘙痒的物质组胺中。那些在暴露前接受了实验化合物的人，抓挠反应减少了一半以上。同样的结果也出现在接触第二种引起瘙痒的物质之后。尽管皮肤炎症本身并没有减少，但这种实验化合物也能减少患有慢性瘙痒症状的老鼠的抓挠。
在为将来的人体实验做准备的实验中，研究小组发现，人类背根神经节中的神经含有与小鼠相似的Nppb，而背根神经节负责向脊髓传递信息。在人类和小鼠脊髓组织中也发现了类似数量的NPR1。
科学家定义了分子在瘙痒和疼痛通路中的作用
科学家发现了一条专门治疗瘙痒的途径
社交性瘙痒在大脑中根深蒂固
皮肤病
文献:抑制利钠肽受体1可减轻小鼠瘙痒。索林斯基HJ, Dranchak P, Oliphant E, Gu X, Earnest TW, Braisted J, Inglese J, Hoon MA。 Sci Transl Med。2019年7月10,11 (500)。pii: eaav5464。doi: 10.1126 /scitranslmed.aav5464。PMID: 31292265。
基金:NIH的国家牙科和颅面研究所(NIDCR)和国家推进转化科学中心(NCATS)。
来源：Nih
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
