摘要
一种调节巨噬细胞从炎症型向修复型转化的表观遗传酶，对糖尿病患者的正常伤口愈合至关重要。以细胞为基础，改进这种表观遗传酶的方法。
一种调节巨噬细胞从炎症型向修复型转化的表观遗传酶，对糖尿病患者的正常伤口愈合至关重要。研究了如何改进这种表观遗传酶用于细胞治疗。
对于一般人来说，脚上的划伤或擦伤可能不会立即引起关注。然而，对于2型糖尿病患者来说，这些伤口可能是致命的。根据2016年的一项研究，2型糖尿病治疗费用的三分之一与无法愈合的足部伤口和溃疡有关，这是美国截肢的主要原因。
医学博士凯瑟琳·加拉格尔说:“这是一个主要的临床问题他是一名血管外科医生，也是密歇根医学院外科和微生物/免疫学学系的副教授。“大多数人没有意识到，如果一个人因为无法愈合的伤口而被截肢，那么他在三年内的存活率只有50%，这实际上比大多数癌症都要糟糕。”
在Immunity杂志的一篇新论文中，Gallagher，第一作者Andrew Kimball医学博士和Frank Davis医学博士他们的同事首次描述了一种酶，这种酶似乎对正常愈合至关重要，而在糖尿病中，这种酶似乎缺失了。这一发现也暗示了一种可能的治疗方法。
治疗 步骤
这一切都始于免疫系统和巨噬细胞。在正常的愈合过程中，损伤会触发免疫系统释放血液中的单核细胞，这些单核细胞会迁移到受损组织的部位，变成巨噬细胞。首先，这些巨噬细胞产生炎症反应，吞噬并消灭任何细菌或其他病原体。这些巨噬细胞随后转变为非炎症修复模式，产生新的组织，促进愈合。对于糖尿病患者，这种转化从未发生，炎症持续存在。
加拉格尔的团队怀疑，某些环境因素会触发表观遗传变化，阻止巨噬细胞完成它们的工作。她说:“2型糖尿病通常会发展20到30年，虽然遗传因素肯定起了一定作用，但我们推测，吸烟或长期不健康饮食等行为会导致细胞
利用小鼠和人类组织，他们首次发现一种名为Setdb2的表观遗传酶可以调节巨噬细胞从炎症型向修复型的转化。在糖尿病小鼠中，Setdb2在关键时刻没有增加，它们的伤口仍然发炎。
加拉格尔的团队还发现，Setdb2似乎参与了尿酸的代谢，已知尿酸在糖尿病患者中升高。血中尿酸浓度高的人可能会患痛风，这会导致关节发炎疼痛。加拉格尔和她的团队发现，在正常的治疗过程中，Setdb2会关闭产生尿酸的黄嘌呤氧化酶。通过这样做，Setdb2可以关闭炎症。
为了观察阻断尿酸是否有助于伤口愈合，研究小组在糖尿病小鼠模型的伤口局部注射别嘌呤醇，别嘌呤醇是治疗痛风和肾结石的常用药物。
加拉格尔说:“这种药似乎能促进愈合。我们的数据看起来很有希望将其用作局部治疗。她补充说，将别嘌呤醇直接涂在伤口上，可以帮助避免一些与该药有关的毒性全身副作用。研究小组希望最终将他们的发现用于临床试验，寻找其他可能成为靶点的炎症基因，并探索增加Setdb2用于细胞治疗的方法
来源：Medindia
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