抗炎药英夫利昔单抗(Remicade, Janssen)可能是一种新的治疗免疫检查点抑制剂诱导的糖尿病的药物，一个单一的案例研究表明。

        免疫检查点抑制剂被誉为癌症治疗的突破性进展，但需要胰岛素的糖尿病是这些免疫治疗的潜在严重副作用中越来越多的一种。

        目前的报告是这样一个病例，一个53岁的男子进入糖尿病缓解服用英夫利昔单抗，肿瘤坏死因子(TNF)阿尔法阻滞剂。

        瑞士巴塞尔大学医院内分泌、糖尿病和代谢科医学博士贝基•特林及其同事在7月15日发表于《糖尿病护理》杂志网络版的研究报告中指出，这一发现表明，与免疫检查点阻滞(ICB)有关的糖尿病病因与1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病不同。

        事实上，在最近发表于《临床内分泌与代谢杂志》(Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism)上的另一项研究中，悉尼大学(University of Sydney)皇家北岸医院(Royal North Shore Hospital, St Leonards, New South Wales, Australia)的MBBS博士曾文梅(Venessa H.M. Tsang)及其同事对500多名接受ICB治疗的患者进行了跟踪研究。10名患者(1.9%)出现检查点抑制剂相关的自身免疫性糖尿病，研究人员确定这与“1型糖尿病不同”。

        事实上，ICB诱导的糖尿病可以用英夫利昔单抗治愈“是相关的，因为许多接受ICB治疗的黑色素瘤患者将有长期的缓解，因此，生活质量受到副作用的强烈影响，”Trinh和合著者说。他们补充说:“这也表明，某些特定的糖尿病患者群体可能特别受益于抗炎治疗。”

英夫利昔单抗逆转了细胞功能障碍和胰岛素抵抗

        在Trinh及其同事的病例报告中，患者接受ICB联合ipilimumab (Yervoy，百时美施贵宝)和nivolumab (Opdivo，百时美施贵宝)治疗晚期转移至肝、肺和淋巴结的黑色素瘤。

        他经历了黑色素瘤的完全代谢缓解。

        他还患有与免疫相关的结肠炎，需要用皮质类固醇治疗，并接受了两剂英夫利昔单抗治疗。在逐渐减少皮质类固醇后，他继续服用尼伏单抗数周。

        随后，他的右膝和双踝出现了血清阴性少关节炎，并接受了局部皮质类固醇注射治疗，但没有接受全身皮质类固醇注射。ICB被停止了。

        几天后，他逐渐感到疲劳。实验室检测显示轻度低钠血症，随机血糖为22.3 mmol/L (401 mg/dL)， HbA_1c为11.6% (103 mmol/mol)， c肽为933 pmol/L。

        混合餐耐受性试验(MMTT)发现胰岛素分泌受损和周围胰岛素敏感性降低，同时胰岛细胞自身抗体呈阳性。

        c反应蛋白水平较低，因此全身性炎症被排除为高血糖的原因之一。

        病人开始注射胰岛素。由于他的少关节炎变得更加活跃，7天后他再次服用英夫利昔单抗。

        这导致了细胞功能障碍和胰岛素抵抗的逆转，使得胰岛素治疗在46天后停止。糖尿病在最后一次注射胰岛素和英夫利昔单抗后2个月仍处于缓解状态。

        截至2019年7月，患者的血糖在未经治疗的情况下保持正常。他有一个复发的单侧肺转移已被移除，现在正在接受辅助BRAF/MEK抑制剂治疗。

        “据我们所知，我们报道了第一次成功地使用英夫利昔单抗治疗icb诱导的糖尿病。在这个瘦患者中，可以停止胰岛素治疗，MMTT表明，随着HbA_1c的连续正常化，胰岛细胞功能和周围胰岛素敏感性恢复，”Trinh和他的同事写道。

        尽管他们警告说，“当然，需要更大的群体来确定成功率，”但他们表示，目前的报告“提倡在icb诱导的糖尿病患者中使用英夫利昔单抗，以恢复β细胞功能和胰岛素敏感性。”

检查点抑制剂相关糖尿病不同于1型糖尿病

        在他们的文章中，Tsang和同事指出，“检查点抑制剂在肿瘤学领域产生了巨大的影响，最初是针对转移性黑色素瘤，但现在也针对各种癌症。”

        他们展示了10名因ICB而患糖尿病的患者的临床生化结果。

        “与1型糖尿病,我们群检查点inhibitor-associated自身免疫性糖尿病患者特征,包括急性高血糖发作在63周开始anti-programmed细胞死亡1 (PD-1)治疗[pembrolizumab或nivolumab,结合ipilimumab,或结合ipilimumab或安慰剂);c肽浓度迅速下降，与细胞突然衰竭相一致;高血糖变异性，以保持没有剩余的β细胞功能(即，没有蜜月[期间]);而且很少与糖尿病相关的自身抗体有关。”

        “我们的数据表明，总的来说，检查点抑制剂相关的自身免疫性糖尿病是与1型糖尿病不同的病理生理实体，”他们指出。

        他们的结论是，检查点抑制剂相关的自身免疫性糖尿病的机制“尚不清楚，但似乎是由于正常免疫监视中断引发的β细胞自身炎症”。

        Trinh没有报告任何相关的财务关系。,

        糖尿病护理。2019年7月15日在网上发布。e-Letter

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        来源：Medscape

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