摘要
疟疾寄生虫在感染的早期阶段，也就是症状出现之前，“无声的”感染阶段，会霸占超过100个人类基因，使其在患者的肝脏内定居。
美国助理化学教授艾米丽·德比希尔(Emily Derbyshire)发现，在疟疾感染的“无声”早期阶段，也就是症状出现之前，疟疾寄生虫会利用100多个人类基因在患者的肝脏内定居。
在寻找对抗疟疾的新武器的过程中，大多数药物开发都集中在导致疟疾的寄生虫上。但是杜克大学的研究人员正在尝试一种不同的方法。这个想法不是直接针对疟原虫，而是针对被征召从事疟疾肮脏工作的人类细胞机制，发现药物。
在他们的工作之前，只有少数这样的基因为人所知。研究人员说，这些发现可能最终会带来新的方法，在人们生病之前阻止疟原虫的传播，并帮助阻止疟疾的传播，方法是通过比现有疟疾药物更不可能促进耐药性的治疗。
这项研究在线发表在《细胞化学生物学》杂志上。
疟疾是由疟原虫引起的，疟原虫是一种单细胞寄生虫，通过受感染蚊子的叮咬传播。在进入人体几小时内，这种寄生虫就会设法进入肝细胞，把肝细胞用作一种活的托儿所。在那里，它窃取宿主细胞膜的一部分，帮助在细胞内建立一个保护袋，在那里，它静静地成熟和繁殖，然后成千上万地进入血液。
这时疟原虫开始侵入红细胞，引起疟疾特有的发烧和发冷。血液阶段也是寄生虫被另一只蚊子叮咬并传染给下一个人的阶段。研究人员说，如果我们能在寄生虫还潜伏在肝脏、尚未进入血液之前阻止它，我们就能阻止人们出现症状，或者阻止它的传播。
在这项研究中，研究人员使用沉默的RNA片段来欺骗人类肝细胞，使大约7000个蛋白质编码基因中的每一个都被抑制下来。然后他们用一种小鼠疟原虫感染肝细胞，这种疟原虫类似于导致人类疟疾的疟原虫。研究人员想看看，通过阻止细胞产生特定的蛋白质，他们是否可以在不杀死肝细胞本身的情况下减少肝脏内的寄生虫负荷。
研究人员发现了超过100个人类基因，这些基因在疟疾在肝脏内发展的过程中为了自身的利益而共同选择，其中一些基因还参与了在不同的细胞间运输货物的过程，研究小组正在进一步研究这些基因。预防和治疗疟疾的药物已有几百年的历史。然而，全球每年仍有50万人死于这种疾病，部分原因是寄生虫种群已经找到了躲避攻击的方法。
德比希尔说:“由于抗药性，现有的许多药物都没有很好地发挥作用。
一些人说，保持领先的唯一方法是继续寻找新药。早期的肝脏阶段被认为是一个有希望的目标，因为人们在那个时候携带的寄生虫更少，这可能会减缓耐药性的上升。
杜克大学化学研究生Maria Toro-Moreno是该研究的第一作者之一，她说:“尽管肝脏中有成千上万的寄生虫，但与血液中数十亿的寄生虫相比，这仍然是一个很小的数字。”
托罗-莫雷诺解释说，这个瓶颈可以使目标更容易瞄准。“这是人口瓶颈。寄生虫在这个阶段很脆弱。”
较低的数量也意味着感染者体内的寄生虫的基因多样性较低。在这个阶段使用的药物比在疟原虫繁殖更多之后使用的药物更不可能促进耐药性，在此期间可能出现随机的基因突变，使一些寄生虫菌株能够在治疗中存活下来。
确定潜在目标只是药物开发的第一步，这一过程可能需要超过10年的时间，在到达临床之前需要数百万美元的投资。但是通过更好地理解疟原虫和宿主之间的亲密关系，研究人员希望能更进一步。
来源：Medindia
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