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脊髓损伤后肢体功能恢复

摘要

‍ ‍  ‍  ‍  ‍  ‍研究表明,脊髓损伤后上肢功能可以通过使用常用的治疗神经疼痛的药物来恢复,这也有助于恢复小鼠的功能。

        研究表明,脊髓损伤后上肢的功能可以通过使用治疗神经疼痛的常用药物来恢复,这也有助于恢复小鼠的功能。

Limb Function Restored After Spinal Cord Injury Using This Drug

        在这项研究中,用加巴喷丁治疗的老鼠在熟练的行走测试中恢复了大约60%的前肢功能,而用安慰剂治疗的老鼠恢复了大约30%的前肢功能。

        这种药物可以阻断一种蛋白质的活性,这种蛋白质在轴突的生长过程中起关键作用。当突触形成时,这种蛋白质会阻止轴突的生长,允许信息传递到另一个神经细胞。

        研究表明,加巴喷丁可以阻止蛋白质刹车,从而有效地让轴突在受伤后生长得更长。

        “在未经治疗的老鼠身上有一些自发的恢复,但这永远不会完成。俄亥俄州立大学神经科学助理教授、资深作者安德里亚·泰德斯基说。

        他说:“这项研究具有转译意义,因为这种药物已获得临床批准,并已开给病人使用。”“我认为有足够的证据来重新考虑我们在临床中如何使用这种药物。我们的发现也可能影响其他神经系统疾病,如脑损伤和中风。经过四个月的治疗,老鼠恢复了功能,相当于成人9年。

        “我们必须考虑到重建神经回路,尤其是在成人的中枢神经系统中,是需要时间的。但这是可能发生的,”俄亥俄州立大学神经科学研究助理教授、该论文第一作者孙文静说。这项研究发表在《临床研究杂志》上。这些小鼠的脊髓损伤位于脊柱顶部附近。患有这种类型的损伤的人通常会失去足够的感觉和运动,需要帮助完成日常生活任务。

        服用加巴喷丁4个月后,与未服用的老鼠相比,服用加巴喷丁的老鼠在水平梯子上移动和伸展前肢脚趾的能力更强。当研究人员使用一种特殊的技术来抑制他们所瞄准的修复通路中的神经元时,治疗组和未治疗组的小鼠在功能恢复上没有区别。

        Tedeschi说:“现在我们可以很轻松地说,无论我们看到这个运动通路的结构和功能发生了怎样的改变,对促进这些老鼠的恢复都是有意义的。”

        Tedeschi注意到,在这项研究中,加巴喷丁的治疗出现的时间远远早于人类医学中典型的治疗方法,当时加巴喷丁被用于治疗现有的神经性疼痛和其他神经系统疾病。

        加巴喷丁是在神经系统已经出现了与阻碍正常功能的适应可塑性不良相关的问题时使用的。我们给它的时间要早得多,那时神经系统可能会对编制适应性修复程序反应更快,”他说。

        2017年发表的一项欧洲医学数据回顾性研究显示,在脊髓损伤后早期接受抗惊厥药物(加巴喷丁或类似药物)治疗的患者恢复了运动功能。这并不是一项临床试验,但分析显示,服用一类名为加巴喷丁的药物与恢复肌肉力量之间存在关联。

        仍有许多问题:如何以及何时调整加巴喷丁用于治疗的剂量,以及该药物是否可以与其他用于促进慢性损伤脊髓修复的干预措施相结合。但是Tedeschi说,在进行临床试验之前,在更大的动物模型上测试药物的有效性是合乎逻辑的下一步。

        他说:“有了我们提供的所有证据和机制上的洞见,我觉得我们可以更好地开始规划一种更具转译性的研究。”“是时候尝试一下了。”Tedeschi的研究重点是皮质脊髓束中的神经元——特别是运动神经元,它们将中枢神经系统的信号传递给身体,告诉肌肉运动。这些细胞在控制随意运动方面特别重要,在研究中模拟的颈脊髓损伤中,随意运动受到损害。

        这项工作的基础是最近发现的神经元受体alpha2delta2在控制轴突生长能力中的调节作用。Tedeschi和他的同事已经确定alpha2delta2通过抑制轴突的生长来促进突触的形成,这是中枢神经系统发育过程中必不可少的一步。

        研究人员在目前的研究中发现,在颈椎脊髓损伤后,受影响的脊柱上方运动神经元增加了这种受体的表达,干扰了轴突的再生能力。如果轴突修复不按预期进行,神经回路重组不正确,脊髓损伤的患者可能会经历无法控制的运动和疼痛。

        “当受伤后需要重建神经回路时,我们需要下调受体的表达,这样轴突才能重新参与活跃的生长计划。”我们发现它的作用恰恰相反,”Tedeschi说,他也是俄亥俄州立大学慢性脑损伤发现主题的成员。

        “因为这种受体可以通过服用临床批准的加巴喷丁类药物在药理学上被阻断——例如,加巴喷丁和普瑞巴林——这是一个非常强大的目标,只要你服用这种药物,你就可以调节它。”

        来源:Medindia

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