摘要
美国食品和药物管理局批准的治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的药物可以修复肠道上皮的渗透性缺陷。
加州大学河滨分校(University of California, Riverside)生物医学科学家领导的一个研究小组称，FDA批准的治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎的药物可以修复肠道上皮的渗透性缺陷。
溃疡性结肠炎影响了大约100万美国人，是一种慢性炎症性大肠疾病，结肠内壁发炎并渗漏。影响超过200万美国人的类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统攻击关节。
该研究首次表明，这种名为托法西替尼(tofacitinib)的药物，也被称为Xeljanz，通过纠正炎症中出现的缺陷，对肠道细胞有直接影响。到目前为止，tofacitinib对肠上皮细胞功能的影响尚不清楚。
“我们的工作增加了我们对这种药物如何用于治疗溃疡性结肠炎的了解，”UCR医学院生物医学科学教授德克兰·麦克科尔(Declan McCole)说。“我们现在更好地了解了药物在肠道的什么地方起作用，以及如何起作用。”
McCole解释说，增加肠道通透性——或渗漏——是溃疡性结肠炎的一个特征，在促进炎症中起着关键作用。
他的团队测试了tofacitinib在人类肠道上皮细胞系,以及在瀑样,或colonoids主要来自人类结肠干细胞从人体分离——主要是接受选择性结肠镜检查的患者结肠癌筛查,发现tofacitinib修复inflammation-induced渗透缺陷。
上皮是构成消化道的一层薄层。胃肠道上皮由细胞组成，细胞之间有间隙，使它们有选择性地渗透，并提供一个屏障，阻止病原体、毒素和抗原进入肠道，同时允许吸收营养。
在溃疡性结肠炎中，这种上皮通透性变得渗漏，使得细菌产物进入肠道，营养物质和水泄漏出来。这进而引发免疫反应，导致体液流失和腹泻。
“我们发现托法替尼可以修复肠屏障的渗漏，”McCole说。“特别是，它能修复由‘干扰素-伽马’引起的肠上皮通透性缺陷。干扰素是一种炎性细胞因子，与溃疡性结肠炎和类风湿关节炎等自身免疫性疾病有关。”
“通过靶向特定分子，这种药物抑制了炎症激活的途径，”生物医学科学研究生项目的研究生、麦克科尔实验室的成员、这篇研究论文的第一作者阿尼卡·塞奥克-贝塞拉(Anica sayoco - becerra)说。
“我们的研究表明，托法替尼不仅像最初认为的那样作用于免疫细胞，还能对上皮细胞产生直接影响，而上皮细胞是维持肠道屏障功能的关键因素。”
McCole的实验室主要关注PTPN2，这是一种与自身免疫性疾病相关的蛋白编码基因，如克罗恩病、溃疡性结肠炎和类风湿关节炎。
基因突变导致功能丧失的个体患这些疾病的风险更高。McCole的研究组是第一个发现PTPN2通常有助于保护肠上皮细胞的屏障功能的。
“有PTPN2功能缺失突变的病人，预计其肠道会更容易渗漏，”McCole说。“我的实验室没有试图修复PTPN2，而是成功地抑制了该基因功能缺失突变的一些后果。”
Sayoc-Becerra解释说，PTPN2与tofacitinib具有相同的信号通路失活。
她说:“我们认为tofacitinib可能是一种非常有效的方法，可以纠正PTPN2基因功能缺失突变所造成的缺陷，而不必向细胞、动物或病人引入新的基因。”
McCole和sayoco - becerra与加州大学河滨分校的Moorthy Krishnan、Jossue Jimenez、Rebecca Hernandez、Kyle Gibson和Reyna普雷西亚多一起参与了这项研究;以及新西兰奥塔哥大学的范淑君和格兰特·巴特。塞奥克-贝塞拉预计将于2019年12月获得博士学位。这是她以第一作者身份发表的第一篇论文。
接下来，研究人员计划找出从这种药物中获益最大的特定患者。这将使更有针对性的治疗患者可能是良好的反应，以“个性化药物”的方法来治疗这种疾病。
来源：Medindia
此文系悬壶济世网原创整理，没有授权，请勿转载！
