摘要
一项新的探索性研究表明，低剂量的氢甲硫氨酸可能有助于预防早期阿尔茨海默病的认知能力下降和脑萎缩。
根据牛磺酸抑制剂氢甲硫氨酸(TauRx Ltd)的制造商的说法，有关该实验的新数据在一次事后分析中发现了一些意想不到的结果。
即使是每天8毫克的“控制”剂量，当单独使用或添加到轻度至中度阿尔茨海默病(AD)的对症治疗时，该药也会产生浓度依赖的效果，对认知能力下降和脑萎缩。
威斯奇克说:“在之前的3期临床试验中，每天8毫克的剂量仅仅是用来掩盖尿液的变色，他们认为这不会有药理作用。”
研究结果发表在11月26日的《阿尔茨海默病杂志》(Journal of Alzheimer’s Disease)网络版上。
大认知效应
氢甲硫氨酸是一种有效的tau聚集抑制剂。在对近1700名轻度至中度AD患者进行的两项三期临床试验中，该药物以每天150至250毫克的剂量与每天8毫克的“对照”剂量进行了测试。
令人惊讶的是，高剂量和低剂量的氢甲硫氨酸在任何临床结果上都没有显著差异。
为了进一步探讨这些结果，研究人员进行了探索性的后药代动力学分析，以确定药物暴露在多大程度上决定了临床和MRI容量终点的治疗反应。他们包括1162名参与了3期试验的患者。
通过敏感的血浆检测，研究人员发现，大多数患者的血浆浓度在8毫克/天的剂量范围内(0.3 - 0.8 ng/mL)，足以显著降低认知能力下降和脑萎缩。高剂量产生的4 - 21 ng/ml范围内较高的血浆浓度与任何其他益处无关。
威斯奇克说:“大多数患者的药理学活性已经达到8毫克/天的剂量，这比预计的16毫克/天的剂量更高。”“这就解释了在3期试验中，8毫克/天与150到250毫克/天比较，缺乏剂量反应。”
威斯奇克在新闻发布会上说，除了脑萎缩的减少，“我们惊讶地发现，在每天8毫克的剂量下，血液中氢甲基硫氨酸水平较高的患者组，治疗对认知能力的影响也很大。”
根据11项AD评估量表——认知亚量表的得分，“效果大约是7.5分，是目前常规阿尔茨海默症治疗的三倍，相当于在65周内认知能力下降85%，”他补充道。
新的分析还表明，氢甲基硫氨酸作为标准对症治疗的补充和作为单一疗法的补充都具有相似的暴露-反应特征，但与单一疗法相比，其活性降低了约一半。
这一发现支持了有症状的AD药物干扰了氢甲硫氨酸的疾病修饰治疗效果的假设。
"我们现在最好的希望"
Wischik指出，已经有大量的数据库支持氢甲基硫氨酸在轻度至中度AD患者临床试验中的安全性和耐受性。
他补充说，这项新分析的结果“让我们有信心扩大新的TauRx透明临床试验的范围，以确认氢甲基硫氨酸16 mg/天剂量对这类患者的潜在疗效”。
在新闻发布会上，《阿尔茨海默病杂志》总编辑George Perry博士评论道:“大量的数据、经验和现在的药代动力学突出了氢甲硫氨酸治疗作为阿尔茨海默病重要的新途径的潜力。”临床效益和脑萎缩的减少远远超过其他治疗方法。”
Coinvestigator哔叽Gauthier医学博士,阿尔茨海默病研究中心的主任麦吉尔衰老研究中心,蒙特利尔,加拿大,在相同的评论发布hydromethylthionine是“最好的希望我们现在疾病修饰药物作用于τ病理学”与广告有关。
这项研究由TauRx Therapeutics公司赞助。有几位作者是该公司的雇员，并且/或者与该公司有经济关系。
2019年11月26日在线发布。全文
来源：Medscape
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