摘要
二甲双胍是治疗糖尿病的药物，对衰老和多种疾病有积极作用。
二甲双胍是治疗糖尿病的药物，对衰老和多种疾病有积极作用。
肺纤维化可以在感染、放疗或化疗等肺部损伤后发生，也可以有不明原因，如特发性肺纤维化(IPF)。IPF是一种渐进的、最终致命的肺部疾病，每年在美国有超过15万患者，在全世界有超过500万患者。vIn的实验使用了来自IPF患者的肺组织、小鼠成纤维细胞和小鼠肺纤维化模型，一个由Jaroslaw Zmijewski博士和Victor Thannickal博士领导的团队，显示了肺纤维化的逆转和受药物治疗影响的潜在细胞机制。
Zmijewski和Thannickal分别是UAB医学院的副教授和教授。Zmijewski是ARDS转化项目的研究主任。Thannickal是Ben Vaughan Branscomb呼吸道疾病医学主席，也是UAB肺、过敏和重症监护医学部门的主任。
有趣的是，加速肺纤维化的药物是二甲双胍，它是一种安全且广泛用于非胰岛素依赖型糖尿病的药物。
这项研究的重点是amp活化蛋白激酶(AMPK)，一种感知细胞能量状态并调节新陈代谢的酶。Zmijewski、Thannickal和同事发现，IPF患者肺组织纤维化区域内的肌成纤维细胞AMPK活性较低。肌成纤维细胞在纤维化过程中沉积细胞外胶原纤维。这些肌成纤维细胞代谢活跃，对程序性细胞死亡(细胞凋亡)有抵抗作用。细胞凋亡是一种自然过程，每天可清除500多亿个受损或老化的细胞。
使用二甲双胍或另一种叫做AICAR的活化剂激活IPF患者肺肌成纤维细胞中的AMPK，可导致肌纤维活性降低。AMPK的激活也促进了肌成纤维细胞中产生能量的细胞器线粒体的产生，并使细胞对凋亡的敏感性正常化。
使用抗癌药物博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化模型，研究小组发现二甲双胍治疗可加速已确定的纤维化的解决，在肺损伤后3周开始，持续5周。这种分辨率在ampk敲除小鼠中不明显，表明二甲双胍的作用是ampk依赖性的。
研究人员写道:“总之，我们的研究支持这样一个概念，即AMPK可能作为一个关键的代谢开关，通过将代谢平衡从合成代谢转变为分解代谢，从而促进已建立的纤维化的解决。”“此外，我们提供的概念证明，二甲双胍或其他药物激活这些前分解途径的AMPK的激活可能是一个有用的治疗策略的进展性纤维化疾病。”
来源：Medindia
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