摘要
爱思唯尔(Elsevier)发表在《美国病理学杂志》(American Journal of Pathology)上的一项研究显示，用于治疗心律失常的多非利特可能用于治疗肺动脉高压(pulmonary, PAH)。高血压在…
爱思唯尔(Elsevier)发表在《美国病理学杂志》(American Journal of Pathology)上的一项研究显示，用于治疗心律失常的多非利特可能用于治疗肺动脉高压(pulmonary, PAH)。肺高血压，即肺动脉高压(PAH)，是一种潜在的致命疾病，由肺部血液流动受阻引起。
Kv11.1钾离子选择通道被认为是它们在心脏中的功能。尽管Kv11.1通道在许多生理过程中具有重要作用，但其在肺血管系统中的表达和功能以及在多环芳烃和慢性阻塞性肺疾病(COPD)相关血管重构中的潜在作用尚未被研究。
研究者检测了慢性阻塞性肺病患者的肺组织和实验诱导的多环芳烃大鼠的肺组织。“我们的研究表明，Kv11.1通道阻滞剂可能具有治疗多环芳烃的潜力。具体地说,我们已经表明,dofetilide,这已经是fda批准的抗心律失常的,因此通过了药品安全需求,可以考虑再利用PAH患者的治疗,”解释Tinatin Brelidze,博士,助理教授药理学系的药理学和生理学在乔治敦大学医学中心,华盛顿特区,美国。
控制老鼠,Kv11.1渠道在平滑肌细胞(SMC)表示层的大直径肺动脉(PAs),而不是在小直径的SMC不是(少于100 & # 956;米)。在实验诱导的多环芳烃大鼠中，Kv11.1通道表达增加，且在大、小PAs中均有表达。PA壁随着肌肉的增加而增厚，管腔缩小。
当多环芳烃大鼠接受多菲利特治疗时，没有证据表明多环芳烃相关血管发生典型的病理变化。多菲利特增加了内腔直径，降低了PA壁厚度，使之达到未加多环芳烃的对照组大鼠的水平。
在健康的人肺组织中，Kv11.1通道仅存在于大直径PAs的管壁中。慢性阻塞性肺病患者的肺组织表现为肺泡塌陷、动脉壁轻度水肿、PA壁纤维化增厚。Kv11.1通道在大鼠和小鼠PAs的细胞壁中均有发现，与多环芳烃大鼠相似。
钾离子通道是电压激活的钾离子通道，在身体的许多组织和器官中都有表达。在心脏中，Kv11.1钾离子通道有助于心脏动作电位的再极化以维持适当的心律，而在大脑中，Kv11.1通道则调节神经元的兴奋性。抑制Kv11.1通道也可能减少癌细胞的增殖。“我们假设，与癌症类似，多环芳烃中SMCs的增大与Kv11.1通道的过度表达有关，”Brelidze博士说。
由于多菲利特在治疗心律失常方面具有广泛的临床经验，并且已经通过了所有的药物安全性要求，因此研究人员认为多菲利特可以作为多环芳烃患者的潜在治疗方法。
来源：Medindia
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