洛杉矶——直到最近利拉鲁肽被批准用于儿童和青少年2型糖尿病的治疗，像医学博士索尼娅·卡普里奥(Sonia Caprio)这样的研究人员还在束手无策地看着患者服用二甲双胍后细胞功能下降。

        “孩子们做得不好。在一年一度的世界胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病大会上，康涅狄格州纽黑文耶鲁大学(Yale University)的儿科内分泌学家卡普里奥博士说。

        例如,在NIH-funded  TODAY (2型糖尿病的治疗方案在青少年和青年)研究that  2004年开始招生,10至17岁的699名患者和2型糖尿病患者服用二甲双胍(1000毫克,每日两次)获得糖化血红蛋白水平的不到8%,然后被随机分配继续治疗with  metformin 单独或与罗格列酮与二甲双胍联合(4毫克,或通过改变饮食和活动习惯来减肥的生活方式干预项目。2012;366:2247-56)。

        在11个月的时间里，研究人员发现46%的儿童没有得到治疗。“最糟糕的手臂是二甲双胍手臂，”参与这项研究的卡普里奥博士说。“孩子们对药物完全没有反应。约52%的儿童在使用二甲双胍时表现不佳。二甲双胍是一种经典的药物，当我们诊断孩子们患有2型糖尿病时，我们都会让他们开始服用这种药物。”

        今天发表的一项后续研究结果表明，这些年轻患者在怀孕后更容易发生严重的糖尿病相关事件，如心脏病、慢性肾病、视网膜疾病、神经病和并发症。

        此外,结果,RISE (恢复胰岛素分泌)儿科药物研究发现,最近在青年与葡萄糖耐量或诊断的2型糖尿病患者,都3个月胰岛素紧随其后的是9个月的二甲双胍和12个月的二甲双胍单独停止β细胞功能的逐步恶化(糖尿病护理。2018;41:1717-25)。

        研究人员之一卡普里奥博士说:“RISE的独特之处在于，我们使用了非常复杂的技术来测量胰岛素分泌和敏感性，同时对他们进行常规药物治疗。”细胞对二甲双胍和其他治疗没有反应。问题是，为什么?”

        尽管这些发现,2018共识指南从美国糖尿病协会的评估和管理youth-onset糖尿病(糖尿病护理。2018;41:2648 - 68)呼吁政府青年每天两次二甲双胍的糖尿病人血红蛋白<子> 1 c ,(HbA <子> 1 c) ,不到8.5%的水平。“我认为那不是办法。我们需要更好的方法来治疗这些病人，因为他们很快就会出现并发症。”

        Ellipse试验是一项关键的多中心随机研究，评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂利拉鲁肽在儿童和青少年2型糖尿病患者中的作用(N Engl J Med. 2019; 388:637-46)。

        by 为首的研究人员,威廉诉Tamborlane医学博士,耶鲁大学首席医学儿科内分泌学,还在纽黑文,135名患者随机两种武器:66年到皮下liraglutide(1.8毫克/天)和69为26周的安慰剂,双盲,紧随其后的是26周的开放式扩展的时期。所有患者在试验期间均接受二甲双胍治疗。半数以上(62%)为女性，平均年龄15岁，65%为白人，平均体重指数33.9 kg/m²，平均空腹血糖8.4 mmol/L，平均HbA_1c& 5 = 7.8%。

        26周时，利拉鲁肽组的糖化血红蛋白平均水平下降了0.64个百分点，安慰剂组的糖化血红蛋白平均水平上升了0.42个百分点，估计治疗差异为- 1.06个百分点(P <0.001)。52周后，这一差异增加到- 1.30个百分点。

        卡普里奥博士说:“服用利拉鲁肽的患者的BMI z分数也有显著下降，这一点很重要。”“这种药物对体重有影响，而体重是年轻人患2型糖尿病的一个关键因素。这是一个了不起的成就，因为正如我们在《今日》的研究中所显示的那样，肥胖青少年很难减肥。”

        治疗组和安慰剂组的不良事件报告数相似(分别为85%和81%)，但利拉鲁肽的不良事件和胃肠道不良事件的总发生率更高。

        “我使用liraglutide只是为了减肥，因为我看到很多肥胖的孩子。许多孩子因为这种药物的胃肠道效应而没有反应。我认为，如果研究人员改用1.8毫克的剂量(我们在成年人中使用)，减肥效果可能会更好。”

        她说，空腹血糖6.1 mmol/L是参与者继续服用低剂量利拉鲁肽的主要原因。与此同时，liraglutide浓度数据显示有很高的不符合率，这在该人群中是预期的。“这是我们在孩子身上面临的一个大问题，”卡普里奥博士说。“他们中的一些人没有持续服药。他们经常不给药。但这个年龄段的病人就是这样。”

        “最后，我们还有其他方法可以帮助儿童和青少年延缓我们所看到的并发症，”卡普里奥博士说。“对我来说，我认为这是一个新时代。我有希望。观察利拉格鲁肽和SGLT2[钠-葡萄糖转运蛋白2]抑制剂是否能延缓儿童2型糖尿病的发生，将是一件有趣的事情。在我看来，我们将用毒品来做这件事。不幸的是，我认为没有药物治疗，人们对减肥的担忧是不会消失的。”

        卡普里奥报告说，他没有财务信息披露。

        这篇文章最初出现在MDEdge.com上。

        来源：Medscape

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