芬氟拉明曾用于肥胖成年人的减肥，但在20世纪90年代因担心与心脏相关的副作用而被停用。在这些儿童中使用低剂量时，没有观察到任何副作用。

        根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项随机对照试验，与服用安慰剂的14周治疗期患者相比，儿童惊厥发作的减少幅度更大。

         Dravet综合征是一种罕见的难治性癫痫性疾病。它是一组严重的癫痫性疾病之一，每年约有1 /15700 - 22000名新生儿受其影响。

        约10%的儿童癫痫发病与Dravet综合征有关。在儿童癫痫发病中，患者经常出现使人衰弱的癫痫发作、神经发育、运动和行为问题，以及癫痫猝死(SUDEP)导致的高死亡率。

        与普通癫痫患者相比，Dravet综合征患者的SUDEP发生率明显更高。目前的治疗方法对大多数患者来说是不够的，尽管有多种抗癫痫药物，大约45%的患者每月仍有三次以上的惊厥发作。

        芬氟拉明曾用于肥胖成年人的减肥，通常与另一种减肥药物芬特明联合使用，但在1997年自愿退出市场，因为一些人每天服用高剂量的芬氟拉明，最高剂量为220毫克。

        其抗癫痫作用的证据在小案例研究和观察性研究,特别是在同情使用程序在比利时Dravet综合征患者治疗每日氟苯丙胺与持续30年,临床显著减少发作频率,没有心脏瓣膜疾病的证据。

        本研究中测试的药物是低剂量芬氟拉明口服液。据报道，它在小病例研究和观察性研究中具有抗癫痫活性，在比利时，儿童神经学家获得了一项皇家法令，允许对Dravet综合征患者进行持续测试。

        使用的每日剂量与3期研究中的剂量相当，范围从每天0.13 mg/kg到每天0.69 mg/kg。

        在这项研究中，两项为期14周的相同的3期随机对照临床试验旨在评估芬氟拉明与安慰剂的有效性和安全性——一项在美国和加拿大，另一项在西欧和澳大利亚。将两项试验的结果合并在一起进行分析。

        他们包括119名年龄在2岁到18岁之间的Dravet综合征患者(平均年龄为9岁)。

        作者指出，参与试验的患者癫痫发作负担很高，平均每天约1.5次(28天内约40次)。参与者被分为三组，一组服用安慰剂(40名参与者)，一组服用低剂量芬氟拉明(每天每公斤0.2毫克，39名参与者)，另一组服用高剂量芬氟拉明(每天每公斤0.7毫克，40名参与者)。该药物由父母和护理人员口服。

        9名患者在试验结束前退出，包括3名安慰剂组(1名无效，2名患者或监护人决定)和6名高剂量组(5名副作用，1名患者或监护人决定)。

        此外，高剂量组中有6名患者由于副作用而无法耐受最大剂量，要么减少了剂量(3名患者)，要么停止了治疗(3名患者)。这些患者被纳入高剂量组进行分析。

        比较服用高剂量芬氟拉明(0.7mg /kg /d)与服用安慰剂的患者，作者估计抽搐发作的平均次数减少62%。

        比较患者在接受治疗前和接受治疗时的癫痫发作水平，研究发现，接受更高剂量治疗的患者每28天痉挛发作频率平均降低75%(从治疗前每28天21次减少到治疗期间5次)。

        接受低剂量治疗的患者平均减少了42%(治疗前每28天发作18次，在治疗期间减少到13次)，而安慰剂组每28天平均减少19%(在试验期间从治疗前每28天发作27次，减少到22次)。

        观察药物的副作用,作者发现21 - 38%的患者在积极治疗组减少食欲和体重高于7%的阈值在13%的患者观察到氟苯丙胺0.2毫克/公斤/天集团,在20%的病人和氟苯丙胺0.7毫克/公斤/天。其他常见的不良事件包括腹泻、疲劳、嗜睡和嗜睡(嗜睡)。

        研究期间对心脏的扫描显示，所有患者的心脏瓣膜都没有问题，整个试验期间也没有观察到肺部动脉有高血压的迹象。

        作者指出，目前研究中芬氟拉明的心脏安全性受到本试验14周的短期治疗和观察期的限制，还需要更长期的研究。然而，这些发现与比利时长期使用芬氟拉明治疗Dravet综合征的报道一致，在比利时，使用芬氟拉明治疗长达30年没有心脏问题的报道。

        该研究的作者、伦敦大学学院大奥蒙德街NIHR BRC儿童健康研究所的J. Helen Cross博士说:“Dravet综合征的频繁发作对患者及其家人的生活产生了影响。在这项研究中，所有治疗组的患者都有较高的基线癫痫发作负担，平均每月约40次癫痫发作。

        在我们的临床试验中，我们发现服用芬氟拉明的患者与服用安慰剂的患者相比，癫痫发作的减少令人印象深刻，尽管还需要进一步的研究来评估其长期安全性，但我对目前我们所看到的情况感到乐观。”

        该研究的作者，美国Zogenix的Arnold Gammaitoni说:“我们相信芬氟拉明，如果得到监管部门的批准，将成为Dravet综合征患者的一个重要的新治疗选择。Dravet综合征的特征是使人衰弱的癫痫发作，极差的神经发育结果，以及显著的SUDEP发生率。

        自试验结束以来，这项研究中的大多数患者都在一项持续的、长期的开放标签延长研究中继续接受治疗，在这项研究中，我们继续看到了有临床意义的抽搐发作的减少，没有心脏瓣膜问题的迹象。”

        作者指出研究的一个限制是,氟苯丙胺的副作用的发生可能意味着病人和他们的家属可以猜测他们的药物,这可能导致癫痫发作的报告偏差(即,它可能从一个孩子的食欲减少,他们对氟苯丙胺)。

        相关评论,教授塞缪尔·F Berkovic癫痫研究中心的墨尔本大学,澳大利亚,说:“直到最近,婴儿患有严重癫痫和智力障碍常常表现出不超过,原因通常是未知的,治疗是有利的,和家庭经常感到这种无能为力的由于缺乏信息条件。”

        他继续说:“虽然这些诊断和治疗的进展是受欢迎的，但需要改善整体神经结果的策略。目前，一些针对德拉维特综合征和其他癫痫性脑病的治疗方法正在研究中。这一领域从绝望(如果不是不感兴趣的话)到令人兴奋的前沿科学，有明确的治疗进展和重大突破的希望，这一转变是显著的。”

        来源：Medindia

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