美国新批准的icosapent乙基(Vascepa, Amarin)适应症大体上符合减少- it试验的准入标准，包括大量高危的一级预防人群，以及那些有心血管疾病(CVD)的人群。因此，仅在美国，这种药物就可以被数百万患者使用。

        高剂量,纯化二十碳五烯酸(EPA)上周批准的产品是由美国食品和药物管理局(FDA)对心血管风险减少成年人已经最大限度容忍他汀类药物与甘油三酸酯水平的150 mg /dL或更高建立心血管疾病或糖尿病和两个或两个以上的其他心血管疾病的危险因素。

        批准的主要依据是减少- it试验的发现，与安慰剂相比，主要不良心血管事件的风险降低了25%。FDA表示，这是首次批准这种特定适应症的药物。

        FDA指出，它认识到有必要对心血管疾病进行额外的治疗，并表示新的批准“将为甘油三酯升高和其他重要风险因素(包括心脏病、中风和糖尿病)的患者提供辅助治疗选择，有助于降低他们患心血管疾病的风险。”

        上个月，FDA的内分泌和代谢药物咨询委员会一致建议批准该药物。但是，尽管委员会一致同意将其用于已确诊的CVD患者(占减少的it人群的70%)，但对于是否应将该适应症扩大到高危一级预防人群(仅占研究中患者的30%)，他们意见不一。

        尽管如此，食品和药物管理局已经在整个it人群的基础上进行了广泛的指示。

        在批准后的电话会议上，Amarin的首席科学官Steven Ketchum博士指出，新批准中规定的初级预防人群与减少it的登记标准略有不同。

        该试验规定，糖尿病患者的年龄应在50岁以上，并有一个其他心血管风险因素，而批准的人群是糖尿病和两个心血管风险因素。但没有指定这两个风险因素,它们可能包括年龄、吸烟、高血压或使用抗高血压药,低高密度脂蛋白胆固醇,高c反应蛋白,身体质量指数超过25公斤/米2 <一口> 一同晚餐,肾脏功能障碍,视网膜病变,蛋白尿,或脚踝鳃指数低于0.9,凯彻姆说。

        “因此，虽然标签要求有另外两个风险因素，其中一个可能是年龄;因此，我们认为，这个标签实际上比减少- it纳入标准稍微宽泛一些，医生有很大的余地来决定除了糖尿病之外，还需要考虑哪些风险因素。”

        Amarin的首席医疗官、医学博士克雷格•格罗诺维茨(Craig Granowitz)指出:“很难准确定义现在有资格获得Vascepa的人口数量，但这个数字很大。”

        他估计有3800万患者在服用他汀类药物，其中有1200万患者甘油三酯超过150毫克/分升，其中超过一半的患者已经患有心血管疾病或糖尿病以及其他多种风险因素。他补充说，还有数百万有类似风险的患者不能耐受他汀类药物，也有资格接受输精管结扎治疗。

"自他汀类药物以来最重要事件"

        REDUCE-IT的首席研究员、医学博士迪帕克·巴特(Deepak Bhatt)将Vascepa的批准描述为“自近30年前他汀类药物引入心血管预防领域以来最重大的事件”。

        他称赞FDA“基于证据，处方友好，最重要的是，患者友好的标签”，他说这符合多个专业协会的指导方针，这些协会已经将减少信息技术的发现纳入二级预防和糖尿病一级预防。

        布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)和波士顿哈佛医学院(Harvard Medical School)的医学教授巴特(Bhatt)说，这种标签基本上与it含量较低的人群相符。

        降低的入门标准是空腹甘油三酯大于或等于150 mg/dL，允许10%的差异(给予最低甘油三酯值135 mg/dL)。事实上，大约10%的人甘油三酯含量在100到150毫克/分升之间，他们的受益程度和那些含量更高的人差不多。”

        Bhatt补充说:“在标签上，150毫克/分升并没有规定禁食，事实上，为了让患者感到舒适，许多实践已经从空腹血脂测量中移开。”“平均而言，非空腹水平大约高50毫克/分升，所以标签基本上反映了我们的研究结果，FDA应用了良好的常识，对试验纳入标准的确切措辞没有过度教条。”

数十亿销售额

        Amarin表示，预计明年Vascepa的销售额将达到7亿美元左右，其中大部分来自美国，而到2020年以后，这种药物可能会产生“数十亿美元的收入”。

        这种药物已经上市，适用于甘油三酯水平非常高的患者，而且该公司不会提高目前每月300美元左右的价格。该公司表示，“与其他突破性药物相比，这个价格相对较低”。不过，该公司表示，基于这一新指标，预计销量将从大幅增长转为增长。

        欧洲对cepa的批准申请最近已被接受接受审查，预计将在2020年底前作出决定。

        Bhatt指出，在最近美国心脏协会会议上公布的it成本效益数据显示，这种药物在大多数情况下都能节省成本。“这在成本效益研究中是非常罕见的，”他说。

        “现在，关键的挑战是识别和治疗合适的病人，”Bhatt指出。他说，这项任务将主要落在心脏病学家、内分泌学家和初级保健医师身上，尽管中风神经学家、肾病学家和血管医学专家也会有与数据相关的患者。

        “我相信这种药物最终会被广泛使用，最初由专科医生开出，但初级保健医生也会开出。总的来说，它的耐受性很好，安全，易于使用，”他说。“就像他汀类药物开始在亚专科实践中使用，但后来在初级保健中变得相当普遍一样，我预计乙硫磷也会出现同样的情况。”

        脂质专家Roger Blumenthal，医学博士，没有参与减少- it试验，也欢迎血管紧张素受体的新批准。

        “这个指示很恰当;约翰霍普金斯奇卡罗内心血管疾病预防中心主任Blumenthal告诉theheart.org |医学景心脏病学。

        “我们不知道试验成功的关键因素是否仅仅是EPA的高剂量。一年后，我们可能会得到强度试验的结果，该试验着眼于用某种[二十二碳六烯酸]来替代高剂量EPA的配方，”他补充道。

有些不确定

        但并非所有人都完全同意这一广泛的迹象。

        德克萨斯州达拉斯UT西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的医学教授詹姆斯•德莱莫斯(James de Lemos)是持保留意见的专家之一。

        “我现在更倾向于一个更窄的标签，局限于二级预防的适应症，因为我觉得减少-它没有包括足够多的患者来证明高风险的一级预防的适应症。我们需要一个足够强大的随机对照试验来确定初级预防的风险/效益和成本/效益，有了这个宽泛的标签，我担心公司将没有多少动力去追求它，”de Lemos在theheart.org | Medscape Cardiology上评论道。

        “这是一种滑坡效应，我们不应该允许将广泛的适应症扩展到一级预防药物，这些药物是在二级预防和一级预防的混合患者中进行研究的，结果是由二级预防部分驱动的。”这两个亚组是完全不同的人群，他们的病理生理学和背景治疗是非常不同的，”他补充说。

        然而，de Lemos承认他将在他的实践中对一些高危的一级预防患者使用Vascepa——那些有糖尿病、高甘油三酯和多种危险因素的患者。他说:“我只是希望我们能得到更多的数据，这样我就能更肯定这个群体的利益。”

        Bhatt透露，他是Cardax、Cereno Scientific、Medscape Cardiology、PhaseBio和Regado Biosciences的顾问委员会成员;与FlowCo、Fractyl、Merck、Novo Nordisk、PLx Pharma和Takeda合作进行未获资助的研究;并接受雅培、Afimmune、Amarin、Amgen、阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、Chiesi、CSL Behring、Eisai、Ethicon、Ferring Pharmaceuticals和森林实验室的研究资助。De Lemos报告了从罗氏诊断公司和雅培诊断公司获得的资助和咨询收入;和咨询邻位临床诊断。布卢门撒尔没有透露任何相关的财务关系。

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        来源：Medscape

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