摘要
根据发表在eLife杂志上的研究，候选药物CMS121和J147可以增强记忆，减缓老年痴呆症小鼠模型的脑细胞退化。
根据发表在《eLife》杂志上的研究，候选的研究药物CMS121和J147在老年痴呆症小鼠模型中增强记忆并减缓脑细胞的退化。
这种化合物可以延缓健康的老年小鼠的衰老，阻止衰老过程中通常发生的脑细胞损伤，并恢复年轻小鼠大脑中特定分子的水平。
该研究表明，候选药物可能用于治疗更广泛的疾病，并指出了一个新的途径，连接正常老化与阿尔茨海默病。
“这项研究进一步证实，这两种化合物不仅可以作为治疗阿尔茨海默病的候选药物，而且可能在抗衰老效果方面更广泛地发挥作用，”索尔克研究所高级研究员、这篇新论文的共同通讯作者帕梅拉·马赫(Pamela Maher)说。
老年是患阿尔茨海默病的最大风险因素——65岁以上的人患此病的风险大约每五年翻一番。然而，在分子水平上，科学家们并不确定大脑中发生了什么导致老年痴呆症。
Salk的科学家、新论文的第一作者Antonio Currais说:“在发现阿尔茨海默病药物的过程中，与老年相关的有害过程的贡献很大程度上被忽视了。”
Maher和Salk细胞神经生物学实验室的负责人David Schubert之前开发了CMS121和J147，这是具有药用特性的植物化合物的变种。这两种化合物在暴露于与衰老和阿尔茨海默病相关的细胞形式的压力时，其保持神经元活力的能力均呈阳性。
从那时起，研究人员在动物模型中使用候选药物治疗阿尔茨海默病。但是实验揭示了这些化合物是如何工作的，这表明它们针对的是分子途径，而分子途径对长寿和衰老也很重要。
在新的研究中，Maher, Currais和他们的同事转向一种衰老异常快的老鼠。其中一部分小鼠在9个月大时开始服用CMS121或J147，这相当于人类的中晚期。四个月后，研究小组测试了这些动物的记忆和行为，并分析了它们大脑中的遗传和分子标记。
不仅给予两种候选药物的小鼠在记忆测试中的表现优于未接受任何治疗的小鼠，而且它们的大脑在细胞和分子水平上也表现出差异。特别是与细胞产生能量的线粒体结构相关的基因在衰老过程中被CMS121和J147保存了下来。
“最重要的是，这两种化合物可以防止与衰老相关的分子变化，”Maher说。
更详细的实验表明，这两种药物都通过增加化学辅酶A (acetyl-coA)的水平来影响线粒体。在分离的脑细胞中，当研究人员阻断一种通常会分解乙酰辅酶a的酶时，或者当他们添加额外数量的乙酰辅酶a前体时，他们看到了对线粒体和能量产生同样有益的影响。大脑细胞受到保护，不受与衰老相关的正常分子变化的影响。
“已经有一些来自人类研究的数据表明，线粒体的功能在衰老过程中受到了负面影响，在阿尔茨海默氏症的情况下会更糟，”Maher说。“这有助于巩固这种联系。”
Maher和Currais正在计划未来的实验来测试CMS121和J147对其他器官衰老的影响。他们还希望利用新的研究结果来开发新的阿尔茨海默病药物;他们推测，靶向乙酰辅酶a途径中的其他分子可能有助于治疗这种疾病。
“我们现在使用多种动物模型来研究这种神经保护途径如何调节线粒体生物学的特定分子方面，以及它们对衰老和阿尔茨海默病的影响，”Currais说。
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