摘要
雷帕霉素是fda批准的一种用于预防移植手术后器官排斥反应的免疫抑制剂。
德雷塞尔大学医学院研究人员发表在《Geroscience》上的一项研究表明，雷帕霉素，一种fda批准的用于预防移植手术后器官排斥反应的免疫抑制剂，也可能延缓人体皮肤的衰老。
之前的基础科学研究曾使用这种药物来延缓老鼠、苍蝇和蠕虫的衰老，但目前的研究首次显示了它对人体组织衰老的影响，尤其是皮肤——衰老的迹象有所减少。改变包括减少皱纹，减少下垂和更均匀的肤色——当局部传递给人类。
“随着研究人员继续寻找难以捉摸的‘青春之泉’和延长寿命的方法，我们看到使用这种药物的潜力越来越大，”医学学院生物化学和分子生物学副教授、资深作者Christian Sell博士说。所以，我们说，让我们试试皮肤吧。这是一种复杂的生物，有免疫系统、神经细胞和干细胞——你可以通过观察皮肤来了解药物的生物学原理和衰老过程。”
在目前德雷克斯领导的研究中，13名40岁以上的参与者每1-2天在一只手上涂抹一次雷帕霉素霜，而在另一只手上涂抹安慰剂，持续8个月。研究人员分别在2个月、4个月、6个月和8个月后对受试者进行检查，包括在6个月或8个月时进行血液测试和活检。
8个月后，大部分雷帕霉素手胶原蛋白水平升高，而作为皮肤细胞衰老关键标志的p16蛋白水平明显降低。p16含量较低的皮肤有较少的衰老细胞，这些细胞与皮肤皱纹有关。
除了美容效果外，高水平的p16还会导致皮肤萎缩，这是老年人的一种常见症状，与易撕裂的脆弱皮肤有关，伤口愈合缓慢，受伤后感染或并发症的风险增加。
那么雷帕霉素是如何起作用的呢?雷帕霉素可以阻断雷帕霉素靶蛋白(TOR)， TOR是一种调节人体细胞新陈代谢、生长和衰老的蛋白质。雷帕霉素改善人体健康的能力超出了外表，这一点在深入研究p16蛋白时得到了进一步的阐明。p16蛋白是人体细胞受损时的一种应激反应，也是一种预防癌症的方法。
当细胞发生突变，否则就会产生肿瘤，这种反应通过减缓细胞周期来帮助预防肿瘤。它不是产生肿瘤，而是加速衰老过程。
塞尔说:“当细胞老化时，它们会变得有害并产生炎症。”“这是衰老的一部分。这些经受了压力的细胞现在正在释放炎症标志物。”
除了目前用于预防器官排斥反应外，雷帕霉素目前还被用于治疗罕见的肺疾病淋巴管平滑肌瘤病(比目前研究中使用的剂量更高)，并作为一种抗癌药物。目前的Drexel研究显示，低剂量的雷帕霉素有第二次生命，包括研究雷帕霉素延长人类寿命或改善人类表现的新应用。
雷帕霉素——20世纪70年代首次在复活节岛土壤中发现的细菌中发现——也通过攻击线粒体中致癌的自由基来减少细胞的压力。
在之前的研究中，该团队在细胞培养中使用了雷帕霉素，据报道，它可以改善细胞功能，延缓衰老。
1996年，一项酵母培养细胞的研究使用雷帕霉素阻断酵母中的TOR蛋白，使酵母细胞变小，但延长了它们的寿命。
塞尔说:“如果你沿着这条路走下去，你的表现型就会变小。”“当你减缓生长时，你似乎延长了寿命，并帮助身体自我修复——至少在老鼠身上是这样。这与卡路里限制类似。”
研究人员指出，由于这是早期研究，关于如何利用这种药物还有很多问题。未来的研究将着眼于如何在临床环境中应用该药物，并在其他疾病中寻找应用。在目前的研究中，研究人员证实没有雷帕霉素被参与者的血液吸收。
该技术有两项专利正在申请中，都已授权给了Boinca Therapeutics LLC.，其中Sell公司的股东是医学学院内科副教授、医学博士伊比约努·劳伦斯(Ibiyonu Lawrence)。
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