摘要
一种针对细菌的治疗方法，这种细菌能使一种与酒精相关的肝脏疾病得到缓解。
在这张伪彩色显微照片中，一个噬菌体(橙色)附着在一个细菌细胞的膜上(蓝色)。酒精性肝炎是一种与酒精相关的肝脏疾病(AALD)，由长期大量饮酒引起，危及生命。它包括肝脏炎症，黄疸(黄色外观)，最终导致肝脏衰竭。酒精性肝炎的治疗方法很少。肝移植是唯一的治疗方法。在严重的病例中，半数以上的患者在确诊后60天内死亡。
先前的研究表明，生活在肠道内的微生物可以影响AALD。患有这种疾病的人的肠道微生物发生了显著变化。科学家们还能够通过转移酒精性肝炎患者的粪便细菌来诱导小鼠肝脏损伤。但是AALD和肠道细菌之间的联系还没有被很好地理解。
由加州大学圣地亚哥分校的Bernd Schnabl博士领导的一个研究小组探索了肠道微生物是如何导致酒精性肝炎的。这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)的国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)、国家普通医学科学研究所(NIGMS)和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)资助。研究结果发表在2019年11月13日的《Nature》上。
研究小组首先分析了酒精使用障碍和酒精性肝炎患者粪便样本中的细菌。酒精性肝炎患者的粪便肠球菌 —一种常见的肠道细菌—比其他健康饮酒者的样本多2700倍。 E。粪便在80%的酒精性肝炎患者中被发现。然而，E的数量。粪便与疾病的严重程度无关。
研究人员在30%的酒精性肝炎患者的粪便样本中检测到了细胞溶菌素。细胞溶血素是一种由特异性分泌的破坏细胞的毒素。粪菌株。经过进一步的研究，研究小组发现，人们携带产生毒素的菌株E。粪便组有更严重的酒精性肝炎和更大的死亡风险。
研究人员随后研究了移植了酒精性肝炎患者粪便的老鼠。他们证实了在粪便移植中细胞溶血素阳性E。粪便比不含粪便的小鼠肝病更严重。
研究小组接下来研究了噬菌体(或噬菌体)的治疗潜力，噬菌体是一种能杀死细菌的病毒。传统的抗生素杀死许多种类的细菌。研究小组在污水中发现了四种噬菌体(噬菌体的丰富来源)，这些噬菌体专门针对溶菌体。粪。
科学家们用改造过的小鼠来模拟AALD，从细胞溶血素阳性的酒精性肝炎患者体内移植粪便。然后用噬菌体对小鼠进行靶向溶细胞的处理。粪菌株。与对照组相比，用这些噬菌体治疗的小鼠肝脏损伤和炎症更少。这种疗法还能显著降低肝内的细胞溶酶水平。
这些结果提示，溶细胞药物E。粪便可引起更严重的酒精性肝炎。噬菌体可能被用来专门针对这些细菌治疗AALD。
Schnabl说:“需要进行一项前瞻性临床试验，以验证我们的发现与人类的相关性，并测试这种新的治疗方法是否对酒精性肝炎患者有效。”
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资助:NIH的国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)，国家一般医学科学研究所(NIGMS)，和国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK);美国肝病研究协会;南加州酒精性肝病、胰腺疾病和肝硬化研究中心;威康信托基金会;Biocodex微生物群的基础;美国退伍军人事务部。
来源：Nih
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