德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在《细胞》杂志上发表报告说，在胰腺癌患者身上，他们发现肿瘤上的细菌特征会影响免疫反应和生存。

        “FMT实验的结果为通过改变肿瘤免疫微环境来改善胰腺癌治疗提供了一个重要的治疗机会，”资深作者Florencia McAllister医学博士说安德森医学博士是临床癌症预防的助理教授。“这里有希望，但我们还有很多工作要做。”

         MD安德森的胰腺癌登月™与资金提供了麦卡利斯特开发的粪便移植临床试验胰腺癌。月亮照程序™共同努力加快发展科学发现到临床进步挽救病人的生命。

        胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌，大多数患者在确诊时都处于晚期。只有9%的人能活到5年。早期癌症可以通过手术切除，复发率高，中位生存期为24-30个月。

        麦卡利斯特说，目前还没有发现能够解释这部分患者长期存活原因的基因组生物标志物。

        长期存活者有多种肿瘤微生物群

        麦卡利斯特说，尽管最近的研究表明，生活在消化道(肠道微生物群)中的微生物的组成和多样性可以影响癌症免疫治疗的工作方式，但很少有研究关注肿瘤中的细菌及其可能如何影响预后和生存。“我们知道胰腺肿瘤上有细菌，所以我们问‘这些细菌在癌症中起作用吗?’”

        为了在胰腺癌领域开展首个此类研究，麦卡利斯特和同事分析了长期存活者与短期存活者肿瘤中的细菌DNA。在MD Anderson队列中，长期存活者(22例)的中位生存期为10年，短期存活者(21例)的中位生存期为1.6年。在约翰霍普金斯大学的验证队列中，15名患者的总体生存期大于10年，10名患者的生存期小于5年。

        通过16S rRNA基因测序，研究小组发现，长期存活者的细菌种类比短期存活者的多样性要多得多。仅用该多样性指标对MD Anderson患者进行分层，显示多样性高的患者中位生存期为9.66年，多样性低的患者中位生存期为1.66年。

        多样性结果独立于其他因素，如以前的治疗方法、体重指数和抗生素的使用，使其成为外科患者生存的预测因素，并表明肿瘤微生物群在癌症进展中的潜在重要性。

        研究人员还发现，每个幸存者群体的细菌群落存在显著差异。长期存活者表现出相对丰富的假黄单胞菌、糖精多孢菌和链霉菌。这三种分类群的存在，以及克劳西杆菌的存在，都预示着MD安德森和约翰霍普金斯的患者会有更好的结果。

        特定的微生物群增强肿瘤的免疫攻击

        免疫组织化学显示，在MD Anderson和Johns Hopkins的长期存活者的肿瘤中，包括cd8阳性的细胞杀伤种类在内，T细胞密度更高，这与之前的研究一致，长期存活者的免疫反应更活跃。

        McAllister和他的同事发现免疫细胞浸润和肿瘤的微生物群多样性之间有很强的相关性。进一步分析表明，免疫浸润和T细胞活化与在长期存活的肿瘤上发现的三种富集细菌类型有关。

        由于肿瘤微生物组与免疫反应之间存在明显的联系，研究小组开始寻找改变肿瘤微生物组的方法。

        利用肠道微生物群改变肿瘤微生物群

        麦卡利斯特说:“你不能直接调节肿瘤微生物群，但你可以调节肠道微生物群。如果肠道和肿瘤微生物群之间存在相互作用，你可以间接地改变肿瘤微生物群。”

        研究小组对三名手术患者的肠道、肿瘤和邻近组织中的细菌进行了比较。他们发现肠道微生物群约占肿瘤微生物群的25%，但在正常的邻近组织中却没有，这表明肠道中的细菌可以在胰腺肿瘤中定植。

        研究人员将晚期癌症患者的粪便微生物群移植到小鼠体内，发现供体微生物群约占最终肿瘤微生物群的5%，但整个肿瘤微生物群的70%已被移植改变。McAllister说:“现在我们知道，通过FMT可以完全改变肿瘤微生物组的细菌组成。”

        通过粪便移植逆转免疫抑制

        接下来，他们将晚期胰腺癌患者、存活五年以上且无疾病迹象的患者以及健康对照者的粪便移植到小鼠体内。

        肿瘤实施五周后，接受晚期疾病患者FMT治疗的小鼠的肿瘤比接受长期存活者(平均体积小70%)或健康对照组(平均体积小50%)的小鼠大得多。

        免疫分析显示，与其他两组相比，从长期存活者那里接受FMT的小鼠，cd8阳性T细胞的数量和活化程度明显更高。接受晚期患者FMT治疗的患者调节性T细胞和骨髓来源的抑制细胞增多，这两种细胞都抑制免疫反应。

        为了评估FMT的效果是否依赖于免疫系统，研究小组用长期存活的FMT治疗了一组小鼠的T细胞，这完全阻断了移植的抗肿瘤效果。

        来源：Medindia

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